O composto é 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila, um intermediário totalmente montado que incorpora quatro fragmentos farmacofóricos distintos em uma única estrutura molecular no cascata sintética do baricitinibe. Estruturalmente, a molécula compreende um núcleo de 7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (o esqueleto heterocíclico comum a múltiplos inibidores de JAK), um espaçador pirazol ligando o núcleo a uma cadeia lateral de azetidina quaternária, um grupo etilsulfonil no nitrogênio da azetidina e um grupo nitrila terminal anexado ao anel de azetidina. A posição 4 do núcleo da pirrolopirimidina carrega o substituinte pirazol - o resultado de uma reação SNAr anterior com um nucleófilo pirazol - enquanto a posição N-7 permanece protegida pelo grupo SEM (2- (trimetilsilil) etoximetil) ácido-lábil, permitindo a desproteção ortogonal em um estágio tardio. O anel azetidina apresenta um carbono quaternário contendo a cadeia lateral de acetonitrila e a ligação pirazol, uma arquitetura estericamente congestionada que é notavelmente desafiadora para construir. O grupo etilsulfonil no nitrogênio da azetidina persiste até o API final, onde contribui para o perfil de seletividade JAK do baricitinibe. A subunidade trimetilsilil incorporada no grupo SEM serve como um identificador lipofílico distinto que aumenta a solubilidade em meios orgânicos e facilita a purificação cromatográfica.
2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila serve como um intermediário sintético essencial e impureza farmacêutica no processo de fabricação industrial de baricitinibe (Olumiant®), um seletivo e inibidor bioativo oral de Janus quinase 1 (JAK1) e JAK2 aprovado pelo FDA para o tratamento de artrite reumatóide, dermatite atópica e alopecia areata. Como um intermediário avançado totalmente montado, 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila representa o penúltimo estágio antes da desproteção final do SEM, e sua síntese eficiente tem sido objeto de estudo verde dedicado química e desenvolvimento de processos de aumento de escala. Em contextos de controle de qualidade, 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila é oficialmente reconhecido sob múltiplas designações de impureza - incluindo Baricitinib Impurity 18, Impureza 6 de baricitinibe e Impureza 29 de baricitinibe — refletindo seu status como uma substância relacionada ao processo que deve ser monitorada e controlada na substância medicamentosa baricitinibe durante o registro regulatório e a produção comercial. A estrutura totalmente caracterizada do composto e as propriedades químicas bem definidas fazem do 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila um padrão de referência essencial para o desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos (AMV), controle de qualidade (QC), registros abreviados de pedidos de novos medicamentos (ANDA) e produção comercial de baricitinibe.
Parâmetros do produto
Parâmetro
Especificação
Número CAS
1187594-13-3
Fórmula Molecular
C₂₂H₃₁N₇O₃SSi
Peso molecular
501,68g/mol
Pureza
≥95% (nota padrão de referência); ≥98% (mediante solicitação)
Forma Física
Sólido
Aparência
Sólido branco a esbranquiçado a amarelo pálido
Ponto de ebulição
696,8 ± 65,0 °C (previsto)
Densidade
1,30 ± 0,1 g/cm³ (previsto)
pKa
3,70 ± 0,30 (previsto)
LogP
2,88 (previsto)
Solubilidade
Solúvel em DMSO, DMF, metanol, acetonitrila
Condição de armazenamento
Selado, 2–8°C, seco, protegido da luz, sob atmosfera inerte
Por que Cosperfarm? – Nossas Vantagens Competitivas
Vantagem
Detalhe
Força de produção
Campus com certificação GMP abrangendo mais de 100 mu, 3 oficinas multifuncionais, 6 linhas de produção de zona limpa de grau D e mais de 150 reatores (20L–5000L), suportando alta/baixa temperatura, anaeróbica e hidrogenação; Produção em escala de kg para tonelada.
Entrega rápida
Amostras de P&D: uma semana; pedidos comerciais: 1–2 meses após o pagamento. Expresso (DHL/FedEx) ou frete aéreo/marítimo disponível.
Parceiros globais
Com a confiança de mais de 30 empresas farmacêuticas nos EUA, Europa, Índia, Brasil e Sudeste Asiático; cooperação de longo prazo com fabricantes de medicamentos genéricos, CROs e distribuidores de padrões de impurezas.
Exportador Licenciado
Licença válida de importação/exportação de medicamentos — sem atrasos na conformidade.
Notas de qualidade dupla
Tanto grau de pesquisa/farmacêutico (≥98%) quanto grau de impureza de alta pureza (≥99%) estão disponíveis para atender às diversas necessidades dos clientes.
Garantia de qualidade na Cosperpharm
Cada lote passa por:
● Cromatografia gasosa (GC) – pureza ≥97,0%
● Titulação não aquosa – pureza ≥97,0%
● Índice de refração – análise confirmatória
● ¹H NMR – verificação estrutural
● Aparência – líquido transparente incolor a amarelo claro a laranja claro
Um COA abrangente, MSDS (com informações completas do GHS) e certificado de origem acompanham cada remessa.
Perguntas frequentes
Q1: Quais são as múltiplas designações de impurezas para este composto?
R: Este composto é reconhecido em todo o cenário de impurezas sob diversas designações: Impureza de Baricitinibe 18, Impureza de Baricitinibe 6, Impureza de Baricitinibe 29 e Impureza de Sulfonil de Baricitinibe. Um padrão de referência, múltiplas entradas de designação — permitindo que você se qualifique uma vez e use em vários contextos regulatórios e de controle de qualidade.
Q2: Qual é o prazo de validade deste padrão de referência?
A: Sob condições de armazenamento recomendadas (selado, 2–8°C, seco, protegido da luz, sob atmosfera inerte), 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila tem uma prateleira vida útil de 2 anos a partir da data de fabricação. Os dados do estudo de estabilidade que apoiam esta afirmação de prazo de validade estão disponíveis mediante solicitação.
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A obtenção de 2-(1-(Etilsulfonil)-3-(4-(7-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)azetidin-3-il)acetonitrila para seu programa de perfil de impureza de baricitinibe deve ser simples. A Cosperpharm simplifica o processo.
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