Notícias da indústria

Vibegron é um agonista do receptor β₃-adrenérgico potente e seletivo aprovado pelo FDA em dezembro de 2020 para o tratamento da bexiga hiperativa (BH) e incontinência urinária de urgência. Esta pequena molécula (C₂₆H₂₈N₄O₃, PM 444,53) aumenta a capacidade da bexiga relaxando o músculo detrusor. Uma rota sintética histórica desenvolvida pela Merck em 2018 apresenta uma resolução cinética dinâmica (DKR) possibilitada por uma cetorredutase racionalmente projetada (KRED‑p301), que converte uma cetona racêmica no aminoálcool quiral com 95% de rendimento e 99,4% de excesso enantiomérico. A síntese total prossegue através de sete etapas principais: oxidação-proteção Strecker-Boc, adição de Grignard, DKR enzimático, acoplamento Sonogashira, ciclização intramolecular alcalina, proteção/hidrogenação TMS com excelente diastereosseletividade (95:5) e formação final da ligação amida (93% de rendimento). Esta abordagem concisa e altamente enantiosseletiva ressalta o poder da biocatálise na fabricação farmacêutica.

O acetato de icatibant é um decapeptídeo sintético aprovado pelo FDA em 2011 para o tratamento agudo do angioedema hereditário (AEH) em adultos. Atuando como um antagonista competitivo potente e seletivo do receptor B2 da bradicinina, ele neutraliza a vasodilatação e a permeabilidade vascular induzidas pela bradicinina, aliviando assim o inchaço, a inflamação e a dor durante as crises de AEH. O peptídeo incorpora cinco aminoácidos não proteinogênicos, que conferem alta estabilidade e afinidade ao receptor.

Os peptídeos naturais são excelentes “chaves moleculares” - possuem alta afinidade, boa seletividade e baixa toxicidade. No entanto, eles têm inerentemente três pontos fracos principais: são facilmente cortados por proteases, têm dificuldade em penetrar nas membranas celulares e permanecem no corpo por um período de tempo muito curto. Nas últimas três décadas, os profissionais farmacêuticos abordaram sistematicamente estas deficiências com uma “caixa de ferramentas de aminoácidos especiais”. Este artigo usa linguagem simples e um grande número de gráficos para orientar os pares de P&D do CMC a desmontar e compreender esta caixa de ferramentas do princípio à implementação.

O pralatrexato é um medicamento quimioterápico antifolato especializado, usado principalmente para o tratamento de linfoma periférico de células T (PTCL) recidivante ou refratário. Desde a sua introdução, tornou-se uma importante opção terapêutica para pacientes que possuem alternativas de tratamento limitadas.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) é um complexo ligante de droga de detrastuzumab (DS-8201a), formado por DXd (MAAA-1181a, carga útil) e ligante maleimida-tetrapeptídeo (MC-GGFG) através de acoplamento químico.

A síntese de doxercalciferol (1α-hidroxivitamina D₂) geralmente começa com vitamina D₂ (ergocalciferol) como material de partida e introduz o grupo 1α-hidroxila por meio de proteção seletiva, oxidação e fotoisomerização