4A3-SC8 é um lipídio catiônico modular e ionizável (pKa ≈ 6,66) que funciona como um dendrímero degradável. Estruturalmente, apresenta uma arquitetura dendrítica com uma amina terciária central que responde ao pH, protonada no pH endossomal para facilitar a ruptura da membrana, enquanto permanece neutra na corrente sanguínea para melhorar a circulação. A inclusão de ligações éster hidroliticamente degradáveis em sua estrutura e ligações tioéter em suas caudas o torna biodegradável, melhorando seu perfil de segurança para uso in vivo. Esta combinação de características estruturais torna-o um lipídeo ionizável altamente versátil e robusto para a formulação de LNPs.
4A3-SC8 é um lipídio e dendrímero catiônico ionizável extensivamente validado, amplamente utilizado para a entrega sistêmica de uma ampla gama de cargas de ácidos nucleicos, incluindo siRNA, mRNA, RNA de guia único (sgRNA) e DNA de fita simples (ssDNA). Devido ao seu pKa favorável e design degradável, 4A3-SC8 demonstra potente atividade de silenciamento de genes. In vivo, LNPs formulados com 4A3-SC8 mostraram acumulação eficiente no fígado, permitindo mais de 95% de knockdown do Fator VII em camundongos, e foram aplicados com sucesso em estudos de imagem tumoral quando co-encapsulados com um corante BODIPY PEGuilado e um repórter de mRNA. 4A3-SC8 também demonstrou permitir que pequenos RNAs estendam a sobrevivência em um modelo agressivo de câncer de fígado.
Parâmetros do produto
Parâmetro
Especificação
Nome do produto
4A3-SC8
Número CAS
1857340-78-3
Fórmula Molecular
C₇₅H₁₃₉N₃O₁₆S₄
Peso molecular
1467,18g/mol
Aparência
Líquido
Pureza (HPLC)
≥95%; ≥99% (pureza ultra-alta)
pKa
9,329±0,50 (previsto)
Solubilidade
≥40,1 mg/mL em DMSO; ≥43,2 mg/mL em EtOH; ≥33,5 mg/mL em H₂O
Por que Cosperfarm? – Nossas Vantagens Competitivas
Vantagem
Detalhe
Força de produção
Campus com certificação GMP abrangendo mais de 100 mu, 3 oficinas multifuncionais, 6 linhas de produção de zona limpa de grau D e mais de 150 reatores (20L–5000L), suportando alta/baixa temperatura, anaeróbica e hidrogenação; Produção em escala de kg para tonelada.
Entrega rápida
Amostras de P&D: uma semana; pedidos comerciais: 1–2 meses após o pagamento. Expresso (DHL/FedEx) ou frete aéreo/marítimo disponível.
Parceiros globais
Com a confiança de mais de 30 empresas farmacêuticas nos EUA, Europa, Índia, Brasil e Sudeste Asiático; cooperação de longo prazo com fabricantes de medicamentos genéricos, CROs e distribuidores de padrões de impurezas.
Exportador Licenciado
Licença válida de importação/exportação de medicamentos — sem atrasos na conformidade.
Notas de qualidade dupla
Tanto grau de pesquisa/farmacêutico (≥98%) quanto grau de impureza de alta pureza (≥99%) estão disponíveis para atender às diversas necessidades dos clientes.
Vantagens do produto
1. Eficácia In Vivo Comprovada: LNPs contendo 4A3-SC8 atingem >95% de knockdown do Fator VII em camundongos, demonstrando silenciamento genético potente e clinicamente relevante.
2. Versatilidade multi-carga: encapsula e fornece efetivamente uma ampla gama de ácidos nucléicos, incluindo siRNA, mRNA, sgRNA e ssDNA, tornando-o uma verdadeira ferramenta multifuncional para medicina genética.
3.PKa ionizável otimizado: Com um pKa de 6,66, 4A3-SC8 permanece neutro na corrente sanguínea (reduzindo a toxicidade e ampliando a circulação) e torna-se protonado no endossomo ácido, desencadeando eficientemente a fusão da membrana e a liberação citosólica de sua carga.
4.Design de dendrímero degradável: A estrutura modular e degradável de 4A3-SC8 permite uma liberação segura após a conclusão de sua função de entrega, reduzindo o risco de toxicidade crônica e melhorando a janela terapêutica.
5. Excelente solubilidade em água: Exclusivamente, 4A3-SC8 apresenta alta solubilidade em água (≥33,5 mg/mL), uma propriedade valiosa que simplifica o desenvolvimento e processamento da formulação.
6. Aplicações terapêuticas: 4A3-SC8 permitiu que pequenos RNAs prolongassem a sobrevivência em um modelo agressivo de câncer de fígado e tem sido usado com sucesso para imagens de tumores.
Perguntas frequentes
Q1: Para que é usado o 4A3-SC8?
R: 4A3-SC8 é um lipídio catiônico ionizável usado para gerar LNPs para a entrega de vários ácidos nucleicos, incluindo siRNA, mRNA e RNA de guia único, principalmente para silenciamento de genes direcionados ao fígado e aplicações de pesquisa de câncer.
Q2: Qual é o pKa de 4A3-SC8 e por que é importante?
R: O pKa de 4A3-SC8 é aproximadamente 6,66. Este valor é crítico porque permite que o lipídio seja carregado de forma neutra em pH fisiológico (reduzindo a toxicidade e promovendo a circulação), mas carregado positivamente no endossomo ácido, facilitando a fusão da membrana e a liberação da carga de ácido nucleico no citoplasma da célula.
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