AA3-DLin

AA3-DLin é um lipídio ionizável de última geração projetado especificamente para a formulação de nanopartículas lipídicas que fornecem RNA mensageiro e outras terapêuticas de ácidos nucleicos. Nas construções de LNP, o AA3-DLin permanece neutro no pH fisiológico, minimizando as interações fora do alvo com os componentes sanguíneos, mas torna-se protonado no lúmen ácido dos endossomos, desencadeando a desestabilização eletrostática da membrana endossomal e a liberação da carga de ácido nucleico no citoplasma. Como o AA3-DLin contém ligações éster estrategicamente colocadas, ele é hidrolisado eficientemente por esterases endógenas, resultando em rápida degradação metabólica e acúmulo significativamente reduzido nos tecidos em comparação com lipídios ionizáveis ​​não biodegradáveis. Pesquisadores que trabalham em vacinas profiláticas de mRNA, vacinas terapêuticas contra o câncer e entrega de edição de genoma CRISPR-Cas9 selecionam consistentemente AA3-DLin como um componente central para melhorar a potência e a tolerabilidade de suas formulações de LNP.

Parâmetros do produto

Por que Cosperfarm?

A Cosperpharm fornece AA3-DLin com pureza e consistência lote a lote que atende às rigorosas demandas da nanomedicina de ácidos nucleicos – porque a potência do LNP começa com a qualidade lipídica. Cada remessa é apoiada por um Certificado de Análise exaustivo detalhando pureza de HPLC, confirmação de identidade por RMN e espectrometria de massa, níveis residuais de solventes e conteúdo de endotoxinas. Fornecemos o mesmo AA3-DLin de alta qualidade para laboratórios de descoberta em estágio inicial, programas de toxicologia pré-clínica e campanhas piloto de fabricação de GMP, para que seus dados de triagem prevejam com segurança o desempenho in vivo. Logística a frio profundo, embalagem à prova de umidade e documentação alfandegária completa são padrão, garantindo que o AA3-DLin chegue às suas instalações exatamente como saiu de nosso armazenamento com controle de qualidade e temperatura mapeada.

Vantagens do produto

1. A arquitetura de éster biodegradável reduz a toxicidade crônica

As ligações éster projetadas em AA3-DLin são cliváveis ​​por esterases intracelulares e plasmáticas. Uma vez que o lípido cumpra a sua função de entrega, estas ligações asseguram uma rápida depuração metabólica do fígado e do baço, reduzindo drasticamente o risco de fosfolipidose progressiva e de activação imunitária prolongada – uma vantagem decisiva para regimes de doses repetidas.

2. Caudas de linoleil não ramificadas melhoram o escape endossomal

As duas ligações duplas configuradas em cis em cada cadeia de linoleíla produzem uma geometria lipídica de fase fluida retorcida que favorece a formação de estruturas não bicamadas em pH endossomal. Esta característica estrutural acelera a fusão com a membrana endossomal, aumentando a concentração citoplasmática de mRNA e melhorando assim a eficiência da transfecção sem necessitar de doses lipídicas mais elevadas.

3. Amina terciária com pKa ideal para entrega de LNP

O grupo principal de amina de AA3-DLin exibe um pKa aparente na faixa de 6,0 a 6,5, garantindo que o lipídio seja minimamente carregado durante a circulação, mas se torne fortemente catiônico dentro dos endossomos acidificantes. Esta janela estreita de protonação é um determinante crítico tanto do direcionamento hepático quanto da atividade desestabilizadora da membrana.

4. Líquido pronto para formular com excelente solubilidade

AA3-DLin é fornecido como um óleo de fluxo livre que se dissolve facilmente em etanol e outros solventes orgânicos, permitindo a mistura microfluídica contínua com lipídios PEG, colesterol e DSPC para produzir LNPs uniformes com tamanhos de partículas alvo abaixo de 100 nm e índices de polidispersidade rotineiramente abaixo de 0,15.

Condições de armazenamento

Armazene AA3-DLin em um recipiente hermeticamente fechado e resistente à luz sob uma manta de argônio ou nitrogênio a –20 °C. Deixe o recipiente atingir a temperatura ambiente antes de abri-lo para evitar a condensação de umidade. Evite ciclos repetidos de congelamento e descongelamento e exposição prolongada ao ar. Nestas condições, o prazo de validade é validado para 2 anos. Para programas de BPF, dados de estabilidade acelerada e de longo prazo podem ser fornecidos para apoiar a seção de Química, Fabricação e Controles (CMC) dos registros regulatórios.

Contate-nos

Se você precisa de 100 miligramas de AA3-DLin para uma tela de encapsulamento piloto ou de lotes de vários gramas para levar um candidato líder à clínica, a Cosperpharm tem a qualidade lipídica e o conhecimento de aplicação para acelerar seu programa. Entre em contato hoje mesmo e deixe-nos cuidar da química - para que você possa se concentrar na biologia.