Rota de síntese de Mitapivat

1、Visão geral do projeto

Mitapivat foi desenvolvido pela Agios Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica americana, e é aprovado na União Europeia e nos Estados Unidos como tratamento oral para anemia hemolítica e deficiência de piruvato quinase (PKD), uma doença hereditária rara associada à anemia hemolítica crônica. Além da indicação aprovada de PKD, está atualmente em fase de estudos clínicos para o tratamento da doença falciforme e da talassemia.

O Mitapivat foi aprovado nos Estados Unidos em fevereiro de 2022 e na União Europeia em novembro de 2022 para o tratamento da anemia hemolítica.

MmolecularFfórmula: C24H26N4O3S

MmolecularWoito: 450.55。

CAS：1260075-17-9

ChemicoNeu：N-(4-(4-(ciclopropilmetil)piperazina-1-carbonil)fenil)isoquinolina-8-sulfonamida

2、Status de aplicação nacional e status de patente

A patente do composto principal do Mitapivat expirará em 2031. Atualmente, o medicamento de pesquisa original ainda não entrou na China e nenhuma empresa farmacêutica genérica apresentou um pedido ainda.

3、Rota Sintética：

Etapa 1: Boc-piperazina sofre aminação redutiva com excesso de ciclopropanocarboxaldeído para obter a amina terciária desejada, e Boc é removido com ácido para obter ciclopropilmetilpiperazina.

Etapa 2: O cloreto de sulfonila reage com a anilina para obter sulfonamida com rendimento de 99%

Etapa 3: O grupo éster é hidrolisado em ácido carboxílico sob condições alcalinas, com rendimento de 91%

Etapa 4: ativar o ácido carboxílico com CDI, depois conduzir uma reação de condensação com ciclopropilmetilpiperazina, adicionar água à reação para induzir a cristalização e obter Mitapivat com rendimento isolado de 90%.