Hemisuccinato de colesterol

O hemisuccinato de colesterol é um excipiente lipídico funcional versátil amplamente utilizado na formulação de lipossomas sensíveis ao pH para administração desencadeada de medicamentos. Os lipossomas DOPE/CHEMS incorporando hemisuccinato de colesteril liberam >80% de carga útil em pH 5,5 em comparação com <40% em pH 7,4, demonstrando sua utilidade única para escape endossomal e terapia direcionada ao câncer. Além da administração de medicamentos, o hemisuccinato de colesterol atua como um detergente aniônico ionizável que estabiliza vesículas e lipossomas unilamelares, e tem sido usado como agente emulsificante em sistemas de administração vesicular de medicamentos anticâncer, antibióticos e oligonucleotídeos, bem como para solubilizar várias proteínas, incluindo receptor de quimiocina 1 e fantasmas de eritrócitos. O hemisuccinato de colesterol também serve como um componente crítico em sistemas detergentes DDM/CHS para cristalização de proteínas de membrana e como substituto do colesterol em cristalografia de proteínas, onde sua presença melhora as condições de cristalização de proteínas de membrana. Além disso, foi demonstrado que o hemisuccinato de colesterol inibe o crescimento de células de leucemia mieloide murina C1498 e linfocítica L1210 em concentrações de 50 e 150 μM, respectivamente, e protege roedores contra os efeitos tóxicos do paracetamol, adriamicina, tetracloreto de carbono, clorofórmio e galactosamina. O comportamento responsivo ao pH do hemisuccinato de colesterol foi extensivamente validado por calorimetria diferencial de varredura (DSC) e demonstrou superar o colesterol como estabilizador de bicamada de DPPC em formulações lipossomais. Além disso, o análogo contendo morfolina do hemisuccinato de colesteril (Mochol, CAS 452323-21-6) foi desenvolvido como um análogo catiônico do colesterol para uso como um componente lipídico funcional em nanopartículas lipídicas (LNPs) para aplicações de distribuição de ácido nucleico.

Parâmetros do produto

Rota Sintética

Anidrido succínico (14,7 mmol, 1,57 equivalentes) e 4-dimetilaminopiridina (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 equivalentes) foram sucessivamente adicionados a uma solução de (3β)-colestere-5-en-3-ol (9,37 mmol) em 28 mL de piridina. A mistura reaccional foi agitada à temperatura ambiente durante 7 dias. Após conclusão, a mistura foi vertida em água gelada, o pH ajustado para 7 com ácido clorídrico diluído e depois extraída com clorofórmio. A fase orgânica foi seca com sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para produzir um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna para obter o composto alvo com rendimentos de 79% ou 96% e pureza analítica> 99,9%.

Perguntas frequentes

Q1: Qual é a diferença entre hemisuccinato de colesterol (CHEMS) e colesterol?

R: O hemisuccinato de colesterol (CHEMS) é um éster de colesterol semissintético no qual o grupo 3β-hidroxila do colesterol é esterificado com ácido succínico, introduzindo um grupo carboxila ionizável. Esta modificação confere ao hemisuccinato de colesterol uma anfifilicidade dependente do pH e uma carga aniônica líquida sob condições fisiológicas, enquanto o colesterol é neutro e não possui comportamento responsivo ao pH.

Q2: Como o hemisuccinato de colesterol deve ser armazenado?

R: Armazene o hemisuccinato de colesterol em um recipiente hermeticamente fechado sob atmosfera inerte a -20°C para armazenamento de longo prazo (>12 meses). Para armazenamento de curto prazo (até 6 meses), 2–8°C é aceitável. Proteger da luz, umidade e agentes oxidantes fortes.

Garantia de qualidade na Cosperpharm

Cada lote passa por:

● Cromatografia gasosa (GC) – pureza ≥97,0%

● Titulação não aquosa – pureza ≥97,0%

● Índice de refração – análise confirmatória

● ¹H NMR – verificação estrutural

● Aparência – líquido transparente incolor a amarelo claro a laranja claro

Um COA abrangente, MSDS (com informações completas do GHS) e certificado de origem acompanham cada remessa.

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