Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH é um bloco de construção ortogonal fundamental na síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc (SPPS), projetado especificamente para sintetizar peptídeos modificados com aspartato, estruturas ramificadas e peptídeos cíclicos. O grupo Fmoc de Fmoc-Asp(OAll)-OH fornece proteção lábil à base para o grupo α-amino, enquanto o éster α-alílico serve como um cabo removível seletivamente que permanece estável sob condições padrão de remoção de Fmoc (20% de piperidina em DMF) e pode ser clivado com Pd(Ph₃P)₄ na presença de sequestradores de alil - deixando a carboxila de cadeia lateral livre disponível para ramificação, conjugação ou ciclização na resina. O Fmoc-Asp (OAll) -OH se estabeleceu como um bloco de construção indispensável para químicos que sintetizam arquiteturas peptídicas complexas, incluindo peptídeos ramificados, peptídeos cíclicos cabeça-cauda e conjugados peptídeo-droga onde sequências de desproteção ortogonais são essenciais. A importância estratégica do Fmoc-Asp(OAll)-OH vai além da pesquisa básica na fabricação comercial de APIs de peptídeos, onde suas propriedades de proteção ortogonais confiáveis ​​permitem a síntese escalonável de candidatos a peptídeos terapeuticamente relevantes que requerem modificações na posição α do aspartato. Com propriedades físicas bem caracterizadas e ampla disponibilidade com alta pureza, o Fmoc-Asp(OAll)-OH continua a ser a escolha preferida para químicos de peptídeos acadêmicos e industriais que buscam estratégias robustas de proteção ortogonal em campanhas complexas de síntese de peptídeos.

Parâmetros do produto

Vantagens do produto

 Proteção ortogonal dupla — Fmoc + Allyl Ester

O Fmoc-Asp(OAll)-OH apresenta dois grupos protetores totalmente ortogonais: o grupo Fmoc lábil à base para proteção α-amino e o éster alílico lábil ao paládio para proteção α-carboxil. Este design ortogonal permite uma estratégia de desproteção sequencial incomparável em flexibilidade sintética - remover Fmoc com 20% de piperidina enquanto o éster alílico permanece intacto e, em seguida, clivar seletivamente o éster alílico com Pd (Ph₃P)₄ sem afetar os grupos Fmoc ou tBu - permitindo que os químicos construam arquiteturas peptídicas complexas, incluindo peptídeos ramificados, peptídeos cíclicos cabeça-cauda e conjugados peptídeo-fármaco, com precisão e eficiência.

 Ácido carboxílico de cadeia lateral livre para ramificação em resina

O grupo carboxila de cadeia lateral desprotegido do ácido aspártico em Fmoc-Asp(OAll)-OH serve como um controle imediato para modificações na resina após a desproteção. Após a remoção sequencial dos grupos Fmoc e alil, a cadeia lateral carboxila fica livre para acoplamento de amida, esterificação ou conjugação com fluoróforos, cadeias de PEG ou moléculas de medicamentos — permitindo a construção rápida de conjugados peptídicos complexos sem ciclos adicionais de proteção/desproteção.

 Habilitando Ciclização Cabeça-Cauda e Peptídeos Ramificados

Fmoc-Asp(OAll)-OH é o bloco de construção preferido para a síntese de peptídeos cíclicos cabeça-cauda através da estratégia de proteção ortogonal alil éster/Fmoc. Após a montagem linear em fase sólida, o éster alílico é clivado com catálise de Pd(0), o grupo Fmoc é removido e a ciclização é realizada entre a α-amina livre e a α-carboxila livre - tudo isso enquanto os grupos protetores da cadeia lateral permanecem intactos. Esta mesma estratégia permite a síntese de peptídeos ramificados onde a posição α do aspartil serve como ponto de ramificação para arquiteturas do tipo dendrímero.

 Alta pureza e propriedades físicas bem definidas

A Cosperpharm fornece Fmoc-Asp(OAll)-OH com pureza verificada (≥98,0% HPLC), rotação óptica confirmada ([α]²⁰/D −27±2°) e um ponto de fusão reproduzível (111–115°C) — propriedades que são críticas para o desempenho reproduzível do SPPS, particularmente em sintetizadores automatizados onde solubilidade consistente e eficiência de acoplamento são fundamentais.

 Ampla utilidade na fabricação de peptídeos terapêuticos

Fmoc-Asp(OAll)-OH é amplamente utilizado na síntese de peptídeos terapêuticos e conjugados de peptídeos que requerem proteção ortogonal na posição α do aspartil. As aplicações variam desde a produção de APIs de peptídeos ramificados para doenças metabólicas, candidatos a peptídeos cíclicos para oncologia e conjugados peptídeo-fármaco (PDCs) para entrega direcionada - ressaltando a versatilidade sintética excepcional deste bloco de construção ortogonal no desenvolvimento moderno de medicamentos peptídicos.

Rota Sintética

1. Em um frasco de três bocas, misture tetrahidrofurano com ácido aspártico; adicionar cloreto de fosfoxilo gota a gota sob baixa temperatura e deixar a reação prosseguir durante 6 horas. Filtrar para obter o intermediário sólido.

2. Lave o intermediário sólido com éter anidro, seque-o e depois reaja com álcool propílico sob condições controladas de temperatura e tempo. Após a conclusão da reação, ajuste o pH para 7 usando trietilamina para precipitar o sólido.

3. Lave o sólido com éter e seque para produzir o intermediário L-Asp-OAl1.

4. Dissolver L-Asp-OAl1 em solução de bicarbonato de sódio, adicionar acetona e Fmoc-O-Su, manter o pH em torno de 9 e reagir em baixa temperatura por 3 horas.

5. Após reação, lavar com éter anidro, extrair o produto com acetato de etila, seguido de acidificação, lavagem, secagem e concentração até a secura.

6. Finalmente, cristalize a partir de éter de petróleo para obter o produto alvo éster 4-alílico do ácido N-fluorometoxicarbonil-L-aspártico.

Perguntas frequentes

R: Fmoc-Asp(OAll)-OH tem dois grupos protetores: o grupo Fmoc protege o grupo α-amino, enquanto o éster alil (OAll) protege o grupo α-carboxil. A cadeia lateral carboxila do aspartil permanece desprotegida como um ácido carboxílico livre. Esta proteção ortogonal dupla permite sequências de desproteção seletiva: Fmoc é removido com 20% de piperidina em DMF, e o éster alílico é clivado seletivamente com catalisadores de Pd(0) (por exemplo, Pd(Ph₃P)₄) na presença de eliminadores de alilo.

Q2: Por que são necessários dois grupos protetores no ácido aspártico?

R: O Fmoc SPPS padrão de peptídeos lineares usa Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH, onde a cadeia lateral é protegida com um grupo tBu. Fmoc-Asp(OAll)-OH fornece uma estratégia de proteção ortogonal que permite a manipulação seletiva da posição α após a remoção do Fmoc. Isto é essencial para sintetizar peptídeos ramificados (onde cadeias adicionais são acopladas na posição α), peptídeos cíclicos cabeça-cauda (onde a α-amina e a α-carboxila são ciclizadas) e conjugados peptídeo-fármaco que requerem modificação seletiva no sítio α.

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