Estudo de triagem da forma cocristal de Trofinetide‌

Visão Geral do Plano de Pesquisa:

Trofinetide é um peptídeo de molécula pequena. A patente original protege sua forma cristalina de Forma A (cerca de 2 a 4 hidratos), e a patente é válida até 20 de julho.42. Os clientes precisam contornar as patentes originais do tipo cristalino. Após investigação e análise, é algo viável contornar estas patentes através do desenvolvimento de tecnologias eutéticas. Este estudo requer o desenvolvimento de uma forma de cocristal de Trofinetide.

I. Objetivos da Pesquisa:

Desenvolvi a forma de cocristal de Trofinetide para contornar as patentes cristalinas originais.

2. Visão Geral do Plano Principal de Pesquisa

Projeto 1: Triagem eutética de Trofinetide

1. Plano de Projeto Específico

1.1 Caracterização da amostra

Caracterização de propriedades de estado sólido: PXRD、Raman、DSC、TGA、ICE、PLM etc.

Caracterização da solubilidade: Triagem de solventes bons e indesejáveis ​​do composto parafornecer uma base para experimentos de triagem subsequentes.

1.2 Predição do ligante eutético

Com base no modelo de predição, a predição em lote é realizada para APIs e ligantes eutéticos farmaceuticamente aceitáveis, e a triagem eutética subsequente é realizada para ligantes com viabilidade para formação eutética.

1.3 Triagem Eutética

Experimentos de triagem eutética foram conduzidos usando equipamentos como o cristalizador paralelo Avantium Crystal 16 e moinho de bolas congeladas totalmente automático, incluindo, mas não se limitando a:

Otimizar as condições de preparação para todos os eutéticos obtidos durante a triagem até certo ponto, ampliando ligeiramente o eutético resultante (nível de 0,1g).

2.4 Otimização e Caracterização Eutética

Ao alterar a razão molar entre as moléculas, é possível obter diferentes eutéticos, e é realizada uma caracterização abrangente da eutética final (difração de raios X de pó, análise termogravimétrica, calorimetria diferencial de varredura, adsorção dinâmica de água, microscopia de polarização, etc.), confirmando preliminarmente a eutética com certas vantagens.

2.5 Estabilidade eutética e investigação de vantagens

De acordo com a edição de 2025 das Diretrizes da Farmacopeia Chinesa 9015 para Pesquisa de Formas Cristalinas de Medicamentos e Controle de Qualidade de Formas Cristalinas de Medicamentos, os fatores de influência no item de teste de estabilidade devem examinar a estabilidade dos estados da substância em forma cristalina sob alta temperatura, alta umidade e condições de luz; Observe se a forma cristalina do eutético sofreu transcristalização. Os eutéticos obtidos foram examinados quanto à sua estabilidade morfológica ao longo de um mês sob condições de alta temperatura (60 ° C), alta umidade (92,5% UR), luz forte (4500 lx) e acelerada (40 ° C, 75% UR) (amostras colhidas em 1, 5, 10, 15 e 30 dias, respectivamente), usando caracterizações PXRD, Raman e TGA para avaliar as formas cristalinas dominantes com estabilidade.

Estabilidade cristalina com excelente estabilidade cristalina O teste eutético simula a solubilidade de equilíbrio sob condições de pH gástrico e intestino delgado humano, testando principalmente a solubilidade de equilíbrio em solução de ácido clorídrico em pH=1 e tampão fosfato em pH=6,8 a 37°C.

2.6 Cultura monocristalina de cristais eutéticos

De acordo com as diretrizes de aplicação eutética da FDA, é necessário confirmar que duas moléculas existem simultaneamente na mesma rede, portanto, é necessária uma cultura de cristal único para confirmar a estrutura.

Etapa 1: Meça a solubilidade do solvente.

Etapa 2: Usando um cristalizador paralelo Crystal 16 e métodos semelhantes, empregando métodos de evaporação lenta, resfriamento lento e métodos de difusão de solvente, triagem preliminar para condições que possam formar cristais únicos.

Etapa 3: Com base na sua compreensão do composto, você pode tentar mais métodos de cultivo de cristal único

Etapa 4: otimizar ainda mais as condições obtidas na etapa dois (e possivelmente na etapa três) para cultivar monocristais adequados para análise estrutural.

3. Materiais e formatos de relatório

  Fornecimento de relatórios de I&D faseados e versões finais de relatórios de I&D (em chinês).

4. Plano do Projeto

3.Cronograma do projeto