Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp (OtBu) -OH (também conhecido como éster 4-terc-butílico do ácido Fmoc-L-aspártico) é um aminoácido protegido por Fmoc de alta pureza, essencial para a síntese de peptídeos em fase sólida. O Fmoc-Asp(OtBu)-OH foi projetado especificamente para prevenir a formação de subprodutos de aspartimida, um desafio significativo no Fmoc SPPS que pode reduzir drasticamente o rendimento do peptídeo e complicar a purificação. O grupo protetor do éster terc-butílico no β-carboxil mascara efetivamente a cadeia lateral do ácido carboxílico, evitando as reações de ciclização que levam à formação de aspartimida durante as etapas de montagem da cadeia e de desproteção do Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH está disponível com pureza HPLC ≥98,0% e níveis muito baixos de dipeptídeo, aminoácidos livres e impurezas de ácido acético, tornando-o adequado tanto para pesquisa quanto para produção de peptídeos em escala de processo. As aplicações de Fmoc-Asp(OtBu)-OH variam desde a síntese de peptídeos terapêuticos lineares e cíclicos até a fabricação de candidatos a medicamentos à base de peptídeos. Fmoc-Asp(OtBu)-OH é a escolha padrão para incorporar ácido aspártico em fluxos de trabalho Fmoc SPPS, oferecendo desempenho confiável e qualidade consistente em todas as escalas de síntese.

Parâmetros do produto

Vantagens do produto

2.  Alta pureza para síntese reproduzível de peptídeos. Fmoc-Asp(OtBu)-OH está disponível com pureza de HPLC ≥98,0% a ≥99,0% e apresenta níveis muito baixos de dipeptídeo, aminoácidos livres e impurezas de ácido acético. Esta alta pureza se traduz diretamente em peptídeos brutos mais limpos, rendimentos mais elevados e purificação simplificada.

3.  Bem caracterizado com especificações consistentes. Cada lote de Fmoc-Asp(OtBu)-OH é testado quanto à pureza de HPLC, rotação óptica específica ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 em DMF), ponto de fusão (148–150 °C), teor de água (≤1,0%) e teor de enantiômero D (≤0,3%), garantindo consistência de lote a lote para resultados reproduzíveis.

4. Fornecimento flexível para todas as escalas de síntese. A Cosperpharm fornece Fmoc-Asp(OtBu)-OH desde amostras de referência de 1g para desenvolvimento de métodos analíticos e otimização de processos até tambores de 25kg para fabricação comercial de peptídeos. As amostras de P&D são enviadas dentro de 5 a 7 dias úteis; pedidos em grandes quantidades são enviados dentro de 2 a 3 semanas.

5. Amplas aplicações de pesquisa e fabricação. Fmoc-Asp(OtBu)-OH é usado na síntese de peptídeos terapêuticos lineares e cíclicos, candidatos a medicamentos peptídicos, diagnósticos baseados em peptídeos e peptídeos de pesquisa para estudar interações proteína-proteína, mecanismos enzimáticos e ligação a receptores.

Rota Sintética

Em um balão de três portas de 2.000 mL, adicione 581 g de acetato de terc-butila e 133 g de ácido aspártico, mexa e adicione gradualmente 96,5 mL de ácido perclórico. Deixar a mistura reagir a 10°C durante 48 horas, depois arrefecer até 0°C e adicionar 700 mL de água para extracção (utilizando o acetato de terc-butilo restante como solvente). Neutralize com Na₂CO₃ até pH 7, separe as camadas e concentre a camada de acetato de terc-butila sob pressão reduzida para obter uma mistura de óleo Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) e Asp-OtBu. Combine esta camada de óleo com a fase aquosa e reserve.

Transfira a mistura para um balão de três portas de 3.000 mL, adicione 125 g de CuSO₄·5H₂O, ajuste o pH para 3 com ácido clorídrico concentrado, agite e aqueça a 50°C por 12 horas para produzir Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Resfrie à temperatura ambiente, adicione 116,2 g de tetrametilenodiamina e 300 mL de dioxano, ajuste o pH para 8–9 com trietilamina para obter Asp(OtBu). Adicione 82 g de Fmoc-OSu ao Asp (OtBu), mantenha o pH em 8–9, reaja por 8 horas, extraia com acetato de etila, acidifique, lave com água, destile sob pressão reduzida, cristalize e seque para produzir 85 g de éster beta-terc-butílico do ácido Fmoc-L-aspártico com um rendimento de 20,7%.

A análise do éster beta-terc-butílico do ácido Fmoc-L-aspártico por HPLC revelou uma pureza de 99,2%, rotação óptica de -23,5°, ponto de fusão de 147,9-149,5°C e um teor de isômero de 0,18%.

Cenários de aplicação

Síntese de peptídeos de fase sólida Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH é um bloco de construção padrão para incorporação de resíduos de ácido aspártico em peptídeos sintéticos usando Fmoc SPPS. O grupo protetor OtBu na β-carboxila evita a formação de aspartimida durante a montagem da cadeia.

Prevenção de subprodutos da aspartimida

A principal vantagem do Fmoc-Asp(OtBu)-OH é a sua capacidade de prevenir a formação de aspartimida — uma reação colateral comum no Fmoc SPPS, particularmente em sequências contendo motivos Asp-Xaa ou quando se utiliza síntese assistida por microondas. Isto leva a uma maior pureza do peptídeo bruto e a uma purificação simplificada.

Fabricação de peptídeos terapêuticos

Grandes quantidades de Fmoc-Asp(OtBu)-OH são usadas na síntese em escala de processo de produtos farmacêuticos à base de peptídeos, incluindo peptídeos terapêuticos lineares e cíclicos, conjugados de peptídeos medicamentosos e candidatos a peptídeos em estágio clínico.

Síntese de Peptídeos de Pesquisa

Amplamente utilizado em pesquisas acadêmicas e farmacêuticas para a síntese de peptídeos para estudar interações proteína-proteína, mecanismos enzimáticos, ligação a receptores e relações estrutura-atividade.

SPPS assistido por microondas

O Fmoc-Asp(OtBu)-OH é totalmente compatível com o Fmoc SPPS acelerado por micro-ondas, permitindo a rápida síntese de peptídeos contendo ácido aspártico sem o risco de formação de aspartimida induzida pela temperatura.

Desenvolvimento e expansão de processos

Químicos de processos farmacêuticos usam Fmoc-Asp(OtBu)-OH para otimização de reações, mapeamento de impurezas e desenvolvimento de rotas de fabricação escaláveis ​​para substâncias medicamentosas peptídicas.

Controle de qualidade de medicamentos peptídicos

Como material de referência de alta pureza, o Fmoc-Asp(OtBu)-OH é usado no desenvolvimento de métodos analíticos, perfis de impurezas e testes de controle de qualidade para medicamentos à base de peptídeos.

Síntese de Peptídeos Cíclicos

Essencial para a síntese de peptídeos cíclicos contendo resíduos de ácido aspártico, onde a proteção seletiva da cadeia lateral é crítica para estratégias de ciclização bem-sucedidas.

Contate-nos

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