Fmoc-Tle-OH

Fmoc-Tle-OH (Fmoc‑L‑tert‑leucina) é um bloco de construção especializado de aminoácidos protegidos por Fmoc amplamente utilizado em pesquisas focadas na síntese de peptídeos e no desenvolvimento de medicamentos. Fmoc-Tle-OH apresenta uma cadeia lateral terc-butil volumosa que introduz impedimento estérico nas sequências peptídicas, restringindo efetivamente a flexibilidade conformacional e aumentando a estabilidade proteolítica. O Fmoc-Tle-OH é particularmente valioso na concepção de péptidos bioactivos e peptidomiméticos onde a pré-organização espacial é crítica para o envolvimento do alvo, incluindo o desenvolvimento de antagonistas XIAP para o tratamento do cancro e péptidos bioactivos para doenças neurodegenerativas. O Fmoc-Tle-OH também demonstrou resultados promissores no tratamento do câncer de próstata, onde demonstrou ser eficaz contra células resistentes de câncer de próstata in vivo e inibe o crescimento de células de câncer de próstata in vitro.

Parâmetros do produto

Vantagens do produto

1.Cadeia lateral terc-butílica volumosa para impedimento estérico. O grupo terc-butil (-C(CH₃)₃) impõe congestão estérica significativa em torno do carbono α, restringindo a flexibilidade conformacional da espinha dorsal e favorecendo a volta β e estruturas secundárias helicoidais. Esta propriedade é essencial para projetar peptídeos com arquiteturas tridimensionais definidas e maior seletividade ao alvo.

2. Proteção ortogonal Fmoc para SPPS padrão. O grupo protetor Fmoc é base‑lábil e ortogonal ao ácido‑lado sensível‑proteções de cadeia, permitindo integração perfeita no sólido Fmoc padrão‑fluxos de trabalho de síntese de peptídeos de fase. A desprotecção prossegue eficientemente sob condições suaves de piperidina.

3. Estabilidade proteolítica melhorada. Incorporação de L‑tertoo‑leucina em sequências peptídicas melhora dramaticamente a resistência à degradação proteolítica por endo‑ e exopeptidases. A volumosa cadeia lateral protege as ligações amida adjacentes do reconhecimento enzimático e da clivagem, estendendo a metade plasmática‑vida da terapêutica peptídica.

4. Valioso para o desenvolvimento de antagonistas XIAP. Fmoc-Tle-OH é um reagente versátil utilizado na descoberta de potentes antagonistas da proteína antiapoptótica X‑inibidor ligado de apoptose (XIAP) para o tratamento de câncer, particularmente câncer de próstata. O tert volumoso‑o grupo butil é crítico para ocupar a bolsa de ligação hidrofóbica do XIAP.

5. Melhora a solubilidade e reduz a agregação. O tert hidrofóbico‑a cadeia lateral butílica pode melhorar a solubilidade de certas sequências peptídicas em solventes orgânicos e reduzir a agregação da cadeia durante o Fmoc‑SPPS, particularmente para sequências difíceis propensas aβ-formação de folhas.

6. Resultados promissores na pesquisa do câncer de próstata. FMOC‑L‑tertoo‑a leucina demonstrou ser eficaz no tratamento de células de câncer de próstata resistentes in vivo e demonstrou inibir o crescimento de células de câncer de próstata in vitro, com aplicações de diagnóstico para detecção de células de câncer de próstata.

Rota Sintética

O procedimento geral para sintetizar Fmoc-L-tert-lisina a partir de L-tert-lisina e cloroformato de 9-fluorometil é o seguinte: Em um balão de reação de 500 mL, adicione L-tert-lisina (5,1 g, 38,6 mmol), dioxano (40 mL) e uma solução de carbonato de sódio a 10% (100 mL). Coloque o frasco em banho de gelo e, sob agitação mecânica, adicione lentamente a solução de dioxano de cloroformato de 9-fluorometil (10,0 g, 38,6 mmol) através de um funil conta-gotas. Após conclusão da adição, retornar gradualmente à temperatura ambiente e continuar agitando durante a noite. Após o término da reação, adicionar 100 mL de água e extrair três vezes com 50 mL de éter etílico; reter as fases aquosas. Resfrie a fase aquosa em banho de gelo e, em seguida, adicione lentamente ácido clorídrico diluído 1 M para ajustar o pH a 1. Posteriormente, extraia a solução aquosa três vezes com 50 mL de acetato de etila. Combinar as fases orgânicas, secar com sulfato de magnésio anidro, filtrar e concentrar até secar para obter o intermediário Fmoc-L-terc-lisina (14,3 g, rendimento 96%).

Perguntas frequentes

Q1: Quais são as principais aplicações farmacêuticas do Fmoc-Tle-OH?

R: Fmoc-Tle-OH é amplamente utilizado no desenvolvimento de produtos farmacêuticos e peptídeos bioativos, incluindo: XIAP (X‑inibidor ligado da apoptose) antagonistas para tratamento de câncer, protease‑peptídeos terapêuticos resistentes, ligantes peptídicos restritos para alvos intracelulares e peptidomiméticos para doenças neurodegenerativas.

Condições de armazenamento

Armazene Fmoc-Tle-OH em um recipiente hermeticamente fechado a 2–8 °C para abreviar‑armazenamento a longo prazo, protegido da luz e da umidade. Por muito tempo‑armazenamento a longo prazo (>12 meses), armazenar em–20 °C sob atmosfera inerte (nitrogênio ou argônio) em ambiente dessecado. O composto deve atingir a temperatura ambiente antes de abrir o recipiente para minimizar a condensação de umidade. Manter afastado de agentes oxidantes fortes, bases fortes e fontes de ignição.

Prazo de validade: 3 anos quando armazenado em–20 °C em recipiente lacrado sob atmosfera inerte; 2 anos quando armazenado a 4°C. Para soluções estoque em DMSO ou DMF, armazene em um único‑use alíquotas em–80 °C (6 meses de estabilidade) ou–20 °C (estabilidade de 1 mês) para evitar degradação por congelamento repetido‑ciclos de descongelamento.

Precauções de manuseio: Usar em capela. Use produtos químicos‑luvas resistentes (testadas de acordo com EN 374 ou equivalente), óculos de segurança e jaleco. Evite gerar poeira ou aerossóis. Não coma, beba ou fume nas áreas de trabalho. Após o manuseio, lave bem as mãos. Consulte a Ficha de Dados de Segurança (SDS) para obter informações de segurança completas.

Contate-nos

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