Lipídio 88

O lipídeo 88 é um lipídio catiônico ionizável que tem sido utilizado com sucesso na geração de nanopartículas lipídicas (LNPs) para a entrega de mRNA in vivo. Estudos pré-clínicos demonstraram que os LNPs baseados em Lipid 88 que encapsulam o mRNA que codifica a glicoproteína spike do SARS-CoV-2 provocam respostas imunes humorais e celulares robustas. Os LNPs lipídicos 88 aumentaram os títulos de IgG anti-spike no líquido de lavagem broncoalveolar e elevaram a porcentagem de células T CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ e CD4⁺CD44⁺ nos pulmões e baço de camundongos imunizados. Num modelo de hamster com infecção por SARS-CoV-2 Omicron, os LNPs baseados em Lipid 88 preveniram a perda de peso corporal, aumentaram os títulos séricos de IgG e IgA e reduziram as cargas virais nas lavagens pulmonares e nasais. A estrutura multiamina do Lipid 88 permite que ele permaneça neutro em termos de carga na corrente sanguínea, tornando-se progressivamente mais catiônico à medida que o pH cai durante a maturação endossomal, permitindo a liberação citoplasmática eficiente da carga de mRNA.

Parâmetros do produto

Rota Sintética

A síntese do Lipid 88 envolve a montagem convergente de um núcleo de poliamina ramificado seguido por reações sequenciais de amidação e esterificação para instalar múltiplas caudas de 2-hexildecanoato e ligantes contendo PEG. Dada a complexidade da estrutura – contendo 20 átomos de oxigênio e 84 ligações rotativas – a síntese requer múltiplas etapas de proteção e desproteção, e a purificação é normalmente alcançada por HPLC preparativa. Procedimentos sintéticos detalhados para Lipid 88 são descritos na literatura primária e em pedidos de patente relacionados a bibliotecas de lipídios ionizáveis ​​para distribuição de ácido nucleico.

Perguntas frequentes

Q1: Qual é a principal aplicação do Lipid 88?

R: O lipídeo 88 é usado como um lipídio catiônico ionizável na geração de LNPs para entrega de mRNA, particularmente no desenvolvimento de vacinas. Foi validado em modelos pré-clínicos de infecção por SARS‑CoV‑2.

Q2: Como o Lipid 88 deve ser armazenado?

R: Armazene o Lipid 88 na forma de pó a –20°C para armazenamento de longo prazo (3 anos) ou a 4°C para armazenamento de curto prazo (2 anos). Para soluções, armazenar a –20°C por até 2 anos.

Cenários de aplicação

1. Desenvolvimento de vacina de mRNA para patógenos emergentes

O Lipid 88 foi validado em modelos pré-clínicos de infecção por SARS‑CoV‑2, demonstrando imunogenicidade robusta e eficácia protetora. É adequado para o desenvolvimento de vacinas de mRNA contra patógenos virais, incluindo variantes emergentes preocupantes.

2. Vacinação intranasal com mRNA

Foi demonstrado que as LNPs baseadas em lipídios 88 induzem respostas imunes nos pulmões e no líquido de lavagem broncoalveolar, tornando-as atraentes para administração intranasal ou pulmonar de vacinas mucosas.

3. Imunoterapia direcionada às células T

A capacidade dos LNPs Lipid 88 de aumentar as populações de células T CD8⁺ e CD4⁺ nos pulmões e no baço os torna uma ferramenta valiosa para o desenvolvimento de imunoterapias direcionadas a células T para câncer e doenças infecciosas.

4. Otimização da formulação de nanopartículas lipídicas

Os cientistas de formulação usam o Lipid 88 como um lipídio ionizável de referência para otimizar os parâmetros de fabricação de LNP, incluindo taxas de mistura lipídica, taxas de fluxo microfluídico e eficiência de encapsulamento.

5. Estudos de atividade de estrutura lipídica ionizável

Os químicos medicinais empregam o Lipid 88 como um composto de referência em estudos de SAR explorando a influência da multiplicidade da amina, do comprimento do ligante PEG e da ramificação da cauda na potência, toxicidade e tropismo do LNP.

6. Sistemas de entrega de lipídios PEGuilados

A presença de múltiplas ligações éter semelhantes a PEG ricas em oxigênio no Lipid 88 aumenta sua compatibilidade com sistemas lipídicos PEGuilados, tornando-o adequado para o desenvolvimento de LNPs de longa circulação com adsorção de proteínas reduzida e estabilidade coloidal aprimorada.

Contate-nos

A Cosperpharm convida pesquisadores e desenvolvedores de processos a perguntar sobre o Lipid 88 para aplicações em vacinas e terapia genética. Se você precisa de uma pequena amostra de referência para triagem ou de material em escala de quilogramas para estudos toxicológicos pré-clínicos, nossa equipe elaborará um plano de fornecimento adaptado ao seu cronograma e orçamento. Contate-nos para solicitar uma discussão confidencial, um acordo de transferência de material ou um pacote completo de documentação, incluindo COA e resumo de estabilidade.