Bis(2-(decildissulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato

Bis(2-(decildissulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato é um lipídio responsivo a estímulos que foi projetado para enfrentar o desafio persistente da liberação de RNA fora do alvo de nanopartículas lipídicas. Ao inserir um ligante dissulfeto entre o grupo de cabeça hidrofílico e cada cauda decil hidrofóbica, o lipídio retém a capacidade de encapsular ácidos nucleicos e promover a absorção celular, mas se desintegra ao encontrar as concentrações de glutationa de 1 a 10 mM encontradas no citosol. LNPs formulados com Bis(2-(decildisulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato exibem, portanto, descarga desencadeada por citoplasma, melhorando a eficiência da tradução de mRNA enquanto reduz a citotoxicidade associada ao transportador. Estudos pré-clínicos exploraram Bis(2-(decildisulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato para a entrega de mRNA supressor de tumor, siRNA contra drivers oncogênicos e construções de edição de genes, e o lipídio é cada vez mais reconhecido como um transportador redutível de referência no campo de entrega de ácido nucleico.

Parâmetros do produto

Rota Sintética

A síntese de Bis(2-(decildisulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanodiil)dipropionato é alcançada preparando 2-(decildisulfaneil)etanol, ativando-o como um éster de acrilato ou 3-halopropionato e, em seguida, realizando uma adição dupla de aza-Michael ou alquilação com 2-(1H-indol-3-il)etan-1-amina. As ligações dissulfeto são introduzidas precocemente e preservadas sob condições suaves e não redutoras durante as etapas finais de acoplamento e purificação. Uma descrição detalhada do processo e um perfil de impurezas podem ser divulgados como parte de um DMF ou de um acordo de qualidade.

Perguntas frequentes

Q1: O que torna este lipídio biorredutível?

R: Bis(2-(decildissulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato contém duas ligações dissulfeto que são estáveis ​​no sangue, mas clivadas pela glutationa no citoplasma, fazendo com que o lipídio se quebre e libere sua carga de ácido nucleico.

Q2: Este lipídio pode ser usado para alvos não hepáticos?

R: Embora os LNPs se acumulem naturalmente no fígado, o bis(2-(decildisulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato pode ser combinado com ligantes de direcionamento ou tamanhos de partículas projetados para mudar o tropismo em direção ao tumor, pulmão ou baço, dependendo da aplicação.

Condições de armazenamento

O bis(2-(decildissulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato deve ser armazenado a –20 °C em um recipiente selado e lavado com argônio, protegido da luz. Agentes oxidantes, tióis livres e exposição prolongada à atmosfera ambiente devem ser estritamente evitados para preservar as ligações dissulfeto. Para uso repetido, prepare alíquotas em um porta-luvas ou sob fluxo de nitrogênio e feche novamente o recipiente original imediatamente. O prazo de validade é de 2 anos quando armazenado conforme as instruções, e o monitoramento contínuo da estabilidade confirma que o conteúdo de dissulfeto permanece dentro das especificações durante esse período.

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