Fmoc-Asp(OMpe)-OH

O Fmoc-Asp(OMpe)-OH foi introduzido em 1996 como um novo grupo protetor para o ácido aspártico que fornece boa proteção contra a formação de aspartimida catalisada por base na síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc. O grupo protetor da cadeia lateral OMpe no Fmoc-Asp(OMpe)-OH reduz significativamente a formação de aspartimida, uma reação indesejada da cadeia lateral encontrada com o tratamento repetitivo com piperidina necessário para a remoção do Fmoc. O volumoso grupo protetor OMpe no Fmoc-Asp(OMpe)-OH oferece consideravelmente mais proteção contra a formação de subprodutos relacionados à aspartimida do que o grupo OtBu comumente usado, conforme documentado na literatura primária. Fmoc-Asp(OMpe)-OH é um excelente derivado para minimizar a formação de aspartimida durante Fmoc SPPS de peptídeos contendo Asp e é particularmente útil para sequências de peptídeos apresentando motivos DG, DN, DS e DT onde a formação de aspartimida é mais problemática.

Parâmetros do produto

Por que Cosperfarm?

Quando sequências peptídicas problemáticas — especialmente aquelas contendo motivos DG, DN, DS ou DT — estão causando falhas de purificação relacionadas à aspartimida, a Cosperpharm fornece Fmoc-Asp(OMpe)-OH como a solução comprovada.

Uma solução para o problema da aspartimida. A formação de aspartimida durante o Fmoc SPPS pode levar à rejeição do lote, falhas de purificação e prazos de desenvolvimento estendidos. O Fmoc-Asp(OMpe)-OH foi projetado especificamente para enfrentar esse desafio, oferecendo proteção significativamente melhor do que o grupo OtBu padrão. A investigação documentou uma redução de 3 vezes na epimerização de D‑Asp (de 18% para 6%) em motivos Asp‑Gly ao utilizar a proteção OMpe em comparação com OtBu, bem como uma redução da degradação da aspartimida por ciclo.

Documentação que apoia o desenvolvimento do seu processo. Cada remessa de Fmoc-Asp(OMpe)-OH inclui um Certificado de Análise (COA) com pureza HPLC específica do lote (≥98,0%), pureza enantiomérica (≥99,5%), verificação de rotação óptica, dados de ponto de fusão e confirmação de identidade. Para clientes envolvidos na fabricação de peptídeos cGMP, a Cosperpharm fornece pacotes de documentação aprimorados, dados de estabilidade e acordos de qualidade personalizados mediante solicitação.

Fornecimento flexível desde a descoberta até a produção comercial. A Cosperpharm fornece Fmoc-Asp(OMpe)-OH em toda a gama de aplicações – desde 1 g para otimização de sequência e desenvolvimento de processos, até 5 g–25 g para lotes piloto, até quantidades maiores para fabricação comercial de peptídeos. As amostras de P&D são enviadas dentro de 5 a 7 dias úteis; pedidos em grandes quantidades são enviados dentro de 2 a 3 semanas.

Suporte técnico para desafios específicos de sequência. Nossa equipe de química de processo pode aconselhar sobre estratégias de acoplamento para sequências onde a formação de aspartimida é mais problemática, recomendar reagentes de acoplamento e protocolos de desproteção apropriados e ajudar a otimizar as condições para peptídeos contendo múltiplos resíduos de Asp. Porque entendemos que o Fmoc-Asp(OMpe)-OH não é apenas um alicerce – é uma solução para um desafio sintético específico.

Substituição direta do OtBu – não são necessárias alterações de protocolo. O Fmoc-Asp(OMpe)-OH pode ser usado como um substituto direto para o Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH sem a necessidade de modificações nos protocolos SPPS existentes. Isso permite uma integração perfeita em fluxos de trabalho de síntese validados, minimizando o tempo de desenvolvimento do processo.

Alcance global com preços transparentes. A Cosperpharm envia para fabricantes de peptídeos, CROs e empresas farmacêuticas em todo o mundo, com documentação alfandegária completa incluída. Aplicam-se descontos por volume e comunicamos os prazos de entrega antecipadamente.

Vantagens do produto

1. Grupo de proteção OMpe: supressão superior de aspartimida

O grupo protetor de cadeia lateral OMpe (O‑3‑metilpent‑3‑il) em Fmoc-Asp(OMpe)-OH foi projetado especificamente para tratar a formação de aspartimida catalisada por base durante tratamentos repetitivos de piperidina em Fmoc SPPS. Em comparação com o grupo OtBu padrão, o éster OMpe volumoso e ramificado fornece proteção estérica significativamente maior do β-carboxil carbonil, evitando o ataque nucleofílico pelo nitrogênio amida anterior que inicia a ciclização da aspartimida. Isto resulta num produto bruto mais limpo e rendimentos globais mais elevados para péptidos contendo Asp.

2. Substituição direta para Fmoc-Asp(OtBu)-OH

O Fmoc-Asp(OMpe)-OH pode ser usado como um substituto direto do Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH em fluxos de trabalho SPPS padrão sem quaisquer modificações de protocolo. O grupo OMpe é removido sob condições padrão de clivagem de TFA, facilitando a integração nos processos existentes. Isso elimina a necessidade de reotimização, economizando tempo e recursos.

3. Direcionado para motivos de sequência problemática

Fmoc-Asp(OMpe)-OH é particularmente útil para sequências peptídicas apresentando motivos DG, DN, DS e DT - as sequências onde a formação de aspartimida é mais prevalente e problemática. Para sequências multi‑Asp, os benefícios da proteção OMpe são ainda mais pronunciados, com reduções documentadas na epimerização de D‑Asp e na degradação da aspartimida por ciclo.

4. Alta pureza quiral garantida

Com pureza enantiomérica garantida ≥99,5%, o Fmoc-Asp(OMpe)-OH garante que a integridade estereoquímica do resíduo de ácido aspártico seja mantida durante toda a síntese. Isto é fundamental para a produção de peptídeos terapêuticos, onde mesmo níveis baixos de impurezas de D-aminoácidos podem impactar significativamente a atividade biológica e a segurança.

5. Compatível com reagentes de acoplamento padrão

Fmoc-Asp(OMpe)-OH é totalmente compatível com reagentes de acoplamento padrão usados ​​em Fmoc SPPS, incluindo HBTU, HATU, DIC e PyBOP. O volume estérico do grupo OMpe não interfere na eficiência do acoplamento, tornando-o uma solução prática para a síntese rotineira de peptídeos.

Rota Sintética

Preparação como novo grupo protetor para ácido aspártico

Fmoc-Asp(OMpe)-OH foi descrito pela primeira vez em 1996 por Karlström e Undén como um novo grupo protetor para ácido aspártico projetado para minimizar a formação de aspartimida catalisada por piperidina em Fmoc SPPS.

A abordagem sintética envolve a esterificação seletiva do grupo β-carboxila do ácido Fmoc-aspártico com o 3-metilpentan-3-ol estericamente impedido (também conhecido como 3-metil-3-pentanol ou etil metil etil carbinol). A reação normalmente emprega um reagente de acoplamento tal como DCC ou EDC juntamente com um catalisador como DMAP para facilitar a formação de éster. Após a purificação, o produto é obtido como um sólido com o grupo protetor OMpe intacto na posição β, enquanto o ácido α-carboxílico permanece livre para posterior acoplamento SPPS.

Contate-nos

A formação de aspartimida está comprometendo a síntese de peptídeos contendo Asp? Contate a Cosperpharm hoje mesmo para solicitar Fmoc-Asp(OMpe)-OH — a solução comprovada para suprimir a formação de aspartimida catalisada por base em Fmoc SPPS.

Nossa equipe está pronta para ajudar com cotações, suporte técnico, embalagens personalizadas e documentação aprimorada para registros regulatórios. Entre em contato conosco – estamos ansiosos para ajudá-lo a sintetizar peptídeos mais limpos.