Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH é um componente ligante dipeptídeo versátil amplamente utilizado na construção de sistemas ligantes ADC cliváveis ​​proteoliticamente para pesquisas direcionadas à terapia do câncer. No desenvolvimento do ADC, o Fmoc-Gly-Gly-OH serve como precursor protegido do ligante dipeptídico Gly-Gly - uma sequência que é seletivamente reconhecida e clivada por proteases lisossômicas como a catepsina B, permitindo a liberação intracelular controlada de cargas citotóxicas nas células cancerígenas alvo após a internalização do ADC . O grupo Fmoc de Fmoc-Gly-Gly-OH protege a amina N-terminal durante a síntese e pode ser removido sob condições básicas suaves (20% de piperidina em DMF) quando o ligante está pronto para conjugação a um anticorpo. A estrutura pequena e flexível do Fmoc-Gly-Gly-OH permite uma cinética de clivagem enzimática eficiente e alta eficiência de carregamento de medicamentos, tornando o Fmoc-Gly-Gly-OH um bloco de construção ideal para aplicações de ADC in vitro e in vivo. Além das aplicações de ADC, o Fmoc-Gly-Gly-OH também é usado como um bloco de construção dipeptídeo protegido em SPPS, onde sua incorporação reduz o número de etapas de acoplamento necessárias e melhora a eficiência da síntese para sequências contendo motivos Gly-Gly. O Fmoc-Gly-Gly-OH está disponível com pureza HPLC ≥98% na Cosperpharm, com caracterização analítica completa e rastreabilidade de lote para apoiar a descoberta em escala de pesquisa e a fabricação de grau GMP.

Parâmetros do produto

Vantagens do produto

1. Ligante ADC Clivável Proteoliticamente. Fmoc-Gly-Gly-OH é um componente chave para a construção de ligantes cliváveis ​​em conjugados anticorpo-droga. A sequência do dipeptídeo Gly-Gly é seletivamente reconhecida e clivada por proteases lisossômicas, como a catepsina B, permitindo a liberação intracelular controlada de cargas citotóxicas nas células cancerígenas alvo após a internalização do ADC. Este mecanismo direcionado de liberação de medicamentos minimiza a toxicidade fora do alvo e aumenta a eficácia terapêutica — tornando o Fmoc-Gly-Gly-OH um alicerce essencial para o desenvolvimento de ADC de próxima geração.

2. Funcionalidade dupla: ADC Linker e SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH distingue-se pela sua dupla funcionalidade. No desenvolvimento de ADC, o grupo Fmoc protege a amina N-terminal durante a síntese do ligante e pode ser removido sob condições básicas moderadas quando estiver pronto para a conjugação do anticorpo. Na síntese de peptídeos, o Fmoc-Gly-Gly-OH pode ser incorporado diretamente nas cadeias peptídicas em crescimento como uma unidade dipeptídica - reduzindo o número de etapas de acoplamento e melhorando a eficiência da síntese para sequências contendo motivos Gly-Gly.

3. Estrutura pequena e flexível permite clivagem eficiente. A estrutura dipeptídica pequena e flexível do Fmoc-Gly-Gly-OH permite o acesso rápido das proteases lisossômicas ao local de clivagem, garantindo uma cinética de liberação eficiente do medicamento. A sequência glicina-glicina carece de cadeias laterais volumosas que poderiam impedir estereoquimicamente o reconhecimento enzimático, tornando o Fmoc-Gly-Gly-OH um dos motivos ligantes cliváveis ​​mais confiáveis ​​e amplamente utilizados no projeto de ADC.

4. Alta pureza com níveis de impurezas muito baixos. A Cosperpharm fornece Fmoc-Gly-Gly-OH com pureza HPLC ≥98% como padrão, com graus de pureza mais elevados (≥99% ou mesmo ≥99,98%) disponíveis mediante solicitação. O composto é fabricado com níveis muito baixos de subprodutos dipeptídeos, aminoácidos livres e impurezas de ácido acético – garantindo perfis de reação limpos e carga mínima de purificação a jusante.

5. Ampla utilidade na terapia direcionada ao câncer. Fmoc-Gly-Gly-OH é amplamente utilizado no desenvolvimento de conjugados de anticorpos-medicamentos para pesquisas direcionadas à terapia do câncer. Sua aplicação facilita a liberação controlada de cargas citotóxicas em modelos experimentais in vitro e in vivo, tornando-o uma ferramenta versátil para descoberta e otimização de ADC em uma variedade de alvos de câncer.

6. Excelente solubilidade em solventes orgânicos. Fmoc-Gly-Gly-OH demonstra excelente solubilidade em DMF (0,3 g em 2 mL de DMF), DMSO (10 mM) e metanol — os sistemas solventes comuns usados ​​na síntese de peptídeos e na construção do ligante ADC. Este perfil de solubilidade permite reações de conjugação de alta carga e fluxos de trabalho de síntese eficientes sem problemas de precipitação.

Rotina Sintética

O procedimento geral para sintetizar N-fluorometoxicarbonil-glicilglicina usando diglicina e 9-fluorometilcloroformato como materiais de partida é o seguinte: Adicione 15 mL de dioxano a uma mistura de diglicina (1 mmol) e 9-fluorometilcloroformato (1,2 mmol), resfrie a 0 °C, em seguida, adicione lentamente um volume igual de solução de Na2CO3 1 M. Agitar a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 12 horas. Monitorar o progresso da reação por cromatografia em camada fina (TLC); após a conclusão, acidifique a solução com HCl 1 M até pH 4–5. Extraia a mistura de reação com acetato de etila (3 x 70 mL) a 0 °C. Combinar as fases orgânicas, secar com sulfato de sódio anidro e concentrar sob pressão reduzida para produzir N-fluorometoxicarbonil-glicilglicina pura com um rendimento de 89%.

Condições de armazenamento

Armazene o Fmoc-Gly-Gly-OH em um recipiente hermeticamente fechado sob atmosfera inerte (nitrogênio ou argônio) a -20 °C para armazenamento de longo prazo ou a 2–8 °C (refrigerado) para armazenamento de curto prazo (até 6 meses). Para uso em laboratório, o armazenamento a 0–10 °C ou 2–8 °C é aceitável. Manter o recipiente seco, protegido da luz e armazenado em local limpo e bem ventilado, longe de agentes oxidantes fortes e fontes de umidade. Fmoc-Gly-Gly-OH é sensível à umidade e ao calor – o armazenamento dessecado sob gás inerte é fortemente recomendado. Deixe o recipiente selado atingir a temperatura ambiente antes de abri-lo para minimizar a condensação de umidade [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Prazo de validade: 2–3 anos quando armazenado a -20 °C em recipiente lacrado sob atmosfera inerte; 6–12 meses quando armazenado a 2–8 °C.

Precauções de manuseio: Usar somente em capela. Use luvas resistentes a produtos químicos (testadas de acordo com EN 374 ou equivalente), óculos de segurança e um jaleco. Evite gerar poeira ou aerossóis. Não coma, beba ou fume nas áreas de trabalho. Após o manuseio, lave bem as mãos. As roupas contaminadas devem ser removidas e lavadas antes de serem reutilizadas. Consulte a Ficha de Dados de Segurança (SDS) para obter informações de segurança completas.

Nota especial para aplicações ADC: Ao abrir recipientes de Fmoc-Gly-Gly-OH para síntese de ligante ADC, trabalhe em um ambiente de baixa umidade (porta-luvas ou caixa seca) para evitar a absorção de umidade, o que pode afetar a eficiência do acoplamento e a qualidade do produto.

Contate-nos

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