Adapaleno

O adapaleno é um retinóide sintético de terceira geração amplamente utilizado como ingrediente farmacêutico ativo em tratamentos tópicos para acne, mais notavelmente comercializado como Differin®. Como agonista seletivo dos receptores do ácido retinóico, o Adapaleno liga-se preferencialmente ao RARβ e RARγ, modulando a expressão gênica envolvida na diferenciação celular, queratinização e inflamação. O adapaleno inibe o crescimento e a diferenciação dos sebócitos de maneira dependente da concentração e exibe potentes propriedades antiinflamatórias ao inibir a atividade da lipoxigenase. O adapaleno é mais ativo que a indometacina, o valerato de betametasona, a tretinoína, a isotretinoína ou o etretinato na inibição da atividade da lipoxigenase, embora apresente pouca atividade contra a ciclo-oxigenase. Para controle de qualidade farmacêutica e desenvolvimento analítico, o Adapalene serve como um padrão de referência essencial para perfis de impurezas, validação de métodos e estudos de estabilidade na fabricação de genéricos.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Adapaleno
Número CAS	106685-40-9
Fórmula Molecular	C₂₈H₂₈O₃
Peso molecular	412,52g/mol
Aparência	Branco a esbranquiçadosólido
Ponto de fusão	319-322°C
Ponto de ebulição	606.3±55.0 °C
Solubilidade	DMSO: ≥10,31 mg/mL
Condição de armazenamento	2-8°C

 

PharmacológicoAação

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O adapaleno é um composto retinóide que demonstrou propriedades anti-inflamatórias em modelos inflamatórios in vivo e in vitro, apresenta estabilidade química e não se decompõe facilmente sob exposição ao ar ou à luz. Seu mecanismo de ação é idêntico ao do ácido retinóico, envolvendo ligação a receptores nucleares específicos do ácido retinóico; entretanto, o adapaleno não se liga aos receptores citoplasmáticos associados às proteínas. Estudos de aplicação na pele realizados em modelos de camundongos mostraram que o adapaleno pode tratar a acne vulgar e também apresenta eficácia contra a acne vulgar e seu processo de diferenciação. O mecanismo de ação envolve a promoção da diferenciação normal das células epiteliais do folículo piloso, reduzindo assim a formação de microcomedões. Em análises anti-inflamatórias padrão realizadas in vivo e in vitro, o adapaleno demonstra eficácia superior em comparação com o ácido retinóico. Inibe a resposta quimiotática dos leucócitos polimorfonucleares humanos e suprime o metabolismo dos leucócitos polimorfonucleares, bloqueando a conversão oxidativa do ácido araquidônico em mediadores inflamatórios, aliviando assim as respostas inflamatórias mediadas por células. Adapalene é indicado para o tratamento da acne vulgar caracterizada principalmente por comedões, pápulas e pústulas, bem como para acne na face, tórax e costas.

 

Farmacocinética

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O adapaleno apresenta taxas de absorção transdérmica muito baixas; em ensaios clínicos, a aplicação tópica prolongada em lesões extensas de acne resultou em concentrações de adapaleno tão baixas que eram indetectáveis. Quando¹⁴O adapaleno marcado com C foi administrado a ratos (intravenoso, intraperitoneal, oral e topicamente) e coelhos (intravenoso, oral e tópico), a atividade radioativa foi distribuída por vários tecidos, com níveis mais elevados observados no fígado, baço, glândulas supra-renais e ovários. O adapaleno é metabolizado principalmente em animais por meio de desmetilação do oxigênio, hidroxilação e reações de conjugação, com a excreção ocorrendo predominantemente pela bile.

 

[Interações]Não foram observadas interações entre este produto e outros medicamentos que possam ser usados ​​simultaneamente na pele. No entanto, o uso concomitante com outros medicamentos retinoides ou outros medicamentos que compartilhem mecanismos de ação semelhantes deve ser evitado. O adapaleno exibe estrutura química estável e não se decompõe facilmente ao ar ou à luz solar. Extensos estudos em animais e humanos não demonstraram fototoxicidade ou fotossensibilidade. No entanto, a segurança da exposição repetida à luz solar ou à radiação ultravioleta permanece incerta; a exposição excessiva ao sol ou aos raios UV deve ser evitada ao usar este produto. O adapaleno tem absorção transdérmica muito baixa, tornando improváveis ​​interações medicamentosas sistêmicas. Nenhuma evidência sugere que contraceptivos orais, antibióticos ou outros medicamentos orais sejam afetados pela aplicação tópica de Dafuwen. Dafuwen pode causar leve irritação local; irritação adicional pode ocorrer quando usado concomitantemente com esfoliantes, adstringentes ou irritantes. Portanto, o uso concomitante de outros agentes antiacne tópicos, como a eritromicina (concentração≤4%), solução de fosfato de cloranfenicol (1%) ou gel aquoso de peróxido de benzoíla (concentração≤10%) pela manhã, ou gel Dafuwen à noite, pode prevenir a degradação induzida pela interação medicamentosa ou efeitos irritativos cumulativos.

 

[Reações adversas]As reações adversas mais comuns durante os 2 primeiros–4 semanas de tratamento incluem eritema, secura, descamação, prurido, sensação de queimação ou dor em picada, geralmente de gravidade leve a moderada. As reações adversas menos frequentes incluem queimaduras solares, irritação da pele, desconforto na pele, sensações de queimação e dor aguda (conforme relatado no Chemicalbook). As reações adversas raras incluem vermelhidão e inchaço relacionados à acne, dermatite e dermatite de contato, edema ocular, conjuntivite, eritema, prurido, descoloração da pele, erupção cutânea e eczema. Em casos de reações adversas graves, a frequência das doses deve ser reduzida ou o tratamento interrompido.

 

Aplicativo

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O adapaleno, um análogo do ácido retinóico, é um agonista dos receptores RARβ e RARγ. O adapaleno inibe a proliferação celular e induz a apoptose em células de câncer colorretal in vitro. O gel de adapaleno é um agente terapêutico eficaz para acne.

 

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