Abiraterona

A abiraterona é o metabólito farmacêutico ativo e padrão de referência analítica derivado do pró-fármaco acetato de abiraterona, funcionando como um inibidor potente e seletivo do citocromo P450 17A1 (CYP17A1). Como metabólito ativo, a abiraterona inibe tanto a 17αAtividades -hidroxilase e 17,20-liase do CYP17A1 com IC₅₀valores de 0,004 e 0,0029 µM, respectivamente, bloqueando efetivamente a biossíntese de andrógenos em tecidos tumorais testiculares, adrenais e prostáticos. A abiraterona tem papel como agente antineoplásico e um EC 1.14.99.9 (esteróide 17α-monooxigenase) e é usado para tratar câncer de próstata metastático resistente à castração e câncer de próstata metastático de alto risco sensível a hormônios. Como a abiraterona tem baixa biodisponibilidade oral e é suscetível à hidrólise por esterases, a abiraterona é administrada como pró-fármaco O-acetato (acetato de abiraterona). A abiraterona foi aprovada pela primeira vez pela FDA e pela EMA em abril, julho e setembro de 2011, respectivamente.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Abiraterona
Número CAS	154229-19-3
Fórmula Molecular	C₂₄H₃₁NO
Peso molecular	349,5g/mol
Aparência	Sólido
Ponto de fusão	227–228 °C
Ponto de ebulição	500,2±50,0°C
Condição de armazenamento	2-8 °C

 

Aplicativo

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A abiraterona é aprovada exclusivamente para o tratamento do câncer de próstata resistente à castração (CPRC) resistente à quimioterapia e refratário a múltiplos ciclos de terapia com paclitaxel; no entanto, uma compreensão mais profunda dos seus mecanismos de ação e perfis de tolerabilidade adversa é essencial para a sua aplicação clínica mais ampla. Dados de análise provisória do estudo COUAA-302 de Ryan et al. demonstraram que este estudo avaliou o acetato de abiraterona combinado com altas doses de prednisona em 1.088 pacientes metastáticos com CPRC não tratados anteriormente, sendo os desfechos primários a sobrevida global e os resultados de imagem. Os resultados confirmaram que, durante um período médio de 8 meses, este regime retardou significativamente a progressão do cancro em comparação com o grupo de controlo que recebeu abiraterona mais prednisona, prolongando a duração média da quimioterapia de 16,8 meses para 25 meses.

 

Bioatividade

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A abiraterona (CB-7598) é um inibidor eficaz do CYP17 com um IC50 de 2 nM em ensaios livres de células. Serve como um inibidor da biossíntese de andrógenos.

 

In VitroS estudar

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A abiraterona liga-se aos receptores androgênicos (AR) do tipo selvagem e mutante. In vitro, a Abiraterona inibe a expressão gênica em células de câncer de próstata positivas para receptores de andrógenos que exibem atividade proliferativa e são reguladas por receptores de andrógenos, um mecanismo explicado por seus efeitos nas vias dos receptores de esteróides e anti-andrógenos. Na verdade, os receptores androgénicos mutantes activados pela eplerenona podem ser inibidos por concentrações mais elevadas de abiraterona. A abiraterona desloca ligantes de WT-AR e T877A AR com valores de EC50 de 13,4 μM e 7,9 μM, respectivamente. Ao atuar nos microssomas testiculares de ratos, a Abiraterona suprime a atividade da enzima lítica com um IC50 de 5,8 nM. O sal acetato de Abiraterona inibe significativamente a secreção de testosterona em 48% e, consequentemente, aumenta os níveis do hormônio luteinizante (LH) em 192%.

 

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