Bedaquinlina

A bedaquilina é um ingrediente ativo farmacêutico essencial e padrão de referência usado no tratamento da tuberculose multirresistente (TB-MDR). Como ingrediente farmacêutico ativo do Sirturo® (fumarato de bedaquilina), a bedaquilina é indicada para uso em terapia combinada para TB-MDR pulmonar em adultos. A bedaquilina funciona como um inibidor da ATP sintase micobacteriana, ligando-se tanto à subunidade c quanto àε-subunidade da enzima, esgotando assim a energia celular e levando à morte celular bacteriana. Como principal material de referência, a bedaquilina é essencial para o desenvolvimento de métodos analíticos, perfis de impurezas e testes de controle de qualidade na fabricação de genéricos e em registros ANDA. A estrutura única de diarilquinolina do composto também atraiu interesse em programas de descoberta de medicamentos direcionados a outras doenças infecciosas e foi investigada por seu potencial contra a protease 3CL do SARS-CoV-2. A bedaquilina é fornecida com dados de caracterização detalhados em conformidade com as diretrizes regulatórias, tornando-a uma ferramenta indispensável para pesquisa e desenvolvimento farmacêutico.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Bedaquilina
Número CAS	843663-66-1
Fórmula Molecular	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Peso molecular	555,50g/mol
Aparência	Brancosólido
Ponto de fusão	104℃
Ponto de ebulição	702.7±60.0℃
Solubilidade	Solúvel em DMSO (10 mg/mL)
Condição de armazenamento	Temperatura ambiente

 

FarmacêuticoológicoAação

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A bedaquilina exibe atividade bactericida equivalente contra cepas de Mycobacterium tuberculosis sensíveis e resistentes a medicamentos, bem como efeitos esterilizantes significativos em bactérias dormentes.

 

MmecanismoOf Aação

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O alvo antituberculose (TB) único e específico da bedaquilina é a bomba de prótons da ATP sintase do Mycobacterium tuberculosis. A ATP sintase é a enzima chave para a síntese de ATP no Mycobacterium tuberculosis. Quando o oligômero da ATP sintase e a subunidade c da lipoproteína se ligam à bedaquilina, eles inibem a síntese de ATP, levando à morte bacteriana. Em comparação com os medicamentos anti-TB existentes, a bedaquilina apresenta um novo mecanismo anti-TB e não induz resistência cruzada com os actuais agentes tuberculosos. A sequência genética que codifica a subunidade c da ATP sintase é designada atpE e a sua sequência de aminoácidos é altamente conservada. A resistência à bedaquilina no Mycobacterium tuberculosis surge de mutações nas posições 63 ou 66 do gene atpE, que prejudicam a afinidade de ligação da bedaquilina à subunidade c da ATP sintase.

 

Pharmacocinética

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A bedaquilina é bem absorvida por via oral, sendo sua biodisponibilidade duas vezes maior que em jejum quando tomada com alimentos. Atinge concentrações plasmáticas máximas em 5 horas, exibe uma taxa de ligação às proteínas plasmáticas superior a 99,9% e tem meia-vida plasmática de 173 horas. É amplamente distribuído nos tecidos, com volume de distribuição no estado estacionário superior a 1.000 L, baixa depuração e meia-vida de eliminação de 5,5 meses. A bedaquilina é desmetilada principalmente pelo CYP3A4, com metabolismo parcial via CYP2C8 e CYP2C19 em metabólitos 1–8, sendo o mais proeminente o produto desmetilado M2. A atividade biológica do M2 é apenas 1/3 a 1/6 da da bedaquilina, mas demonstra uma citotoxicidade mais forte e uma maior propensão para distúrbios fosfolipídicos induzidos por drogas. A maior parte da bedaquilina e seus metabólitos são excretados pelas fezes, enquanto apenas 1%–4% são eliminados na urina.

 

Contate-nos

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