Decitabina

A decitabina é um intermediário farmacêutico antineoplásico crítico e ingrediente farmacêutico ativo (API) usado no tratamento de síndromes mielodisplásicas (SMD) e leucemia mieloide aguda (LMA). Como inibidor da DNA metiltransferase, a decitabina é incorporada ao DNA durante a replicação, onde forma um complexo covalente irreversível com enzimas DNMT, levando à hipometilação global do DNA e à reativação de genes supressores de tumor. O sucesso clínico da Decitabina estabeleceu-a como uma terapia padrão para pacientes com SMD de alto risco que não são elegíveis para quimioterapia intensiva. Em contextos de controle de qualidade, a Decitabina e suas impurezas relacionadas—incluindo Impureza 2 de Decitabina (isômero alfa), Impureza 4, Impureza 6, Impureza 11 e Composto A relacionado à decitabina—são padrões de referência críticos para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos e aplicações de controle de qualidade. Como terapêutica epigenética fundamental, a decitabina continua a ser extensivamente estudada em regimes combinados para malignidades hematológicas e tumores sólidos.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Decitabina
Número CAS	2353-33-5
Fórmula Molecular	C₈H₁₂N₄O₄
Peso molecular	228,21g/mol
Aparência	Branco a esbranquiçadopó
Ponto de fusão	~200 °C (dez.)
Densidade	1.3771g/cm³
Ponto de ebulição	370.01 °C
Condição de armazenamento	Manter em local escuro, atmosfera inerte, armazenar no freezer, abaixo de -20°C

MmecanismoOf Aação

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A decitabina é um análogo da pirimidina (nucleosídeo 5-azano-2'-desoxicitidina), representando a forma 2-desoxi-D-ribose do nucleosídeo 5-azacitosina. Dentro das células, a decitabina é convertida na sua forma trifosfato, que se integra na cadeia de ADN, inibindo a metilação do ADN e aumentando assim a expressão de genes latentes (incluindo genes supressores de tumor). Estudos in vivo e in vitro demonstraram que a decitabina pode induzir a diferenciação celular da medula óssea, normalizando assim a função da medula óssea em pacientes com certas formas de mielodisplasia.

 

Uem direçãoE efeito

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(1) Neutropenia, trombocitopenia, anemia, vômito, fadiga, febre, tosse, náusea, constipação, diarréia, hiperglicemia e neutropenia febril.

 

(2) Doses elevadas podem induzir neurotoxicidade, manifestada como sonolência, afasia, hemiplegia, etc., mas os sintomas geralmente desaparecem com a descontinuação do medicamento.

Bioatividade

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A decitabina (Desoxicitidina, Dacogen; 5-aza-2-desoxicitidina; 5-AZA-dC; 5-aza-CdR; NSC127716) é um inibidor da DNA metiltransferase que se integra ao DNA, induzindo baixa metilação do DNA e causando a parada da replicação do DNA na fase intra-S. A decitabina é usada para tratar síndromes mielodisplásicas (SMD). Pode induzir a parada do ciclo celular e a apoptose em várias linhagens de células cancerígenas.

 

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