Mesilato de Lenvatinibe

Mesilato de lenvatinibe (mesilato E7080) é um agente anticancerígeno de primeira linha aprovado para o tratamento de carcinoma hepatocelular irressecável, câncer de tireoide e carcinoma de células renais metastático. Como um inibidor oral de multiquinase, o mesilato de lenvatinibe tem como alvo o VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRαe outros receptores de tirosina quinases envolvidos na angiogênese e proliferação tumoral. O Mesilato de Lenvatinibe também foi designado como medicamento órfão para o tratamento de vários tipos de câncer de tireoide que não respondem ao radioiodo. No controle de qualidade farmacêutica, os padrões de referência de mesilato de lenvatinibe são usados ​​para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos (AMV) e aplicações de controle de qualidade (CQ). As ligações de hidrogénio bifurcadas entre grupos de ureia adjacentes na estrutura molecular do Mesilato de Lenvatinib contribuem para as suas propriedades físico-químicas únicas.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Mesilato de Lenvatinibe
Número CAS	857890-39-2
Fórmula Molecular	C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
Peso molecular	522,96g/mol
Ponto de fusão	>220 °C (dez.)
Aparência	Branco a esbranquiçadosólido
Condição de armazenamento	–20 °C Congelador

 

Aplicativo

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O mesilato de lenvatinibe é um inibidor de tirosina quinase multialvo que pode exercer efeitos terapêuticos contra vários tipos de câncer. A Eisai está, portanto, conduzindo mais estudos sobre a eficácia do lenvatinibe em outras doenças malignas, incluindo carcinoma hepatocelular, câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma, câncer de mama, linfoma e câncer de ovário. De acordo com a recuperação de dados da PharmaDex, existem 62 estudos clínicos relacionados ao lenvatinibe. Em julho de 2017, a Eisai apresentou um pedido de aprovação do lenvatinibe como tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado ao FDA dos EUA e à Agência Europeia de Medicamentos. Ensaios clínicos demonstraram que o lenvatinibe demonstra eficácia superior em comparação com o atual agente padrão de tratamento sorafenibe no tratamento do carcinoma hepatocelular em estágio intermediário a avançado.

 

Bioatividade

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Mesilato de lenvatinibe (E7080) é um inibidor sintético, oralmente ativo, de tirosina quinases que tem como alvo os receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1–3), receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1–4), receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRα), receptor do fator de células-tronco (Kit/c-Kit) e receptor tirosina quinase rearranjado (RET/c-RET). O mesilato de lenvatinibe exibe potente atividade antitumoral.

 

Rota Sintética

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＋→

Síntese de metanossulfonato de 4-[3-cloro-4-(ciclopropilamino-carbonil)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-quinolinformamida. De 20°C a 35°C, dissolva 4-[3-cloro-4-(ciclopropilamino-carbonil)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-quinolinformamida (23,0 kg) em uma mistura de ácido metanossulfônico (5,44 kg) e ácido acético (150 L). Adicione ácido metanossulfônico (777 g) à solução, filtre a 35°C ou menos e lave o filtrado com ácido acético (11,5 L). Ajuste a temperatura do filtrado para 25°C–45°C, adicione 1-propanol (46,0 L) e sementes de cristais (230 g), depois adicione gradualmente 1-propanol (161 L) e acetato de isopropila 23% (115 L). Resfrie a mistura a 15°C–25°C, filtre para coletar os cristais e lave-os com uma mistura de 1-propanol e acetato de isopropila (concentração de 1-propanol: 33 v/v%). Misture os cristais úmidos com etanol (173 L) e agite por 3 horas a 20°C–60°C. Filtrar para obter cristais, lavar com etanol e secar sob pressão reduzida a 80°C ou menos, produzindo metanossulfonato de 4-[3-cloro-4-(ciclopropilamino-carbonil)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-quinolinformamida (27,5 kg, rendimento: 94%).

 

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