Macitentano

Macitentano é um API farmacêutico fundamental e um padrão de referência analítica no tratamento da hipertensão arterial pulmonar, funcionando como um antagonista duplo do receptor de endotelina ETA/ETB, direcionado ao tecido. Como antagonista duplo, Macitentan liga-se aos receptores da endotelina A e B e bloqueia a sinalização da endotelina-1 e -2, reduzindo assim a vasoconstrição e a proliferação celular devido à superexpressão da endotelina. Macitentan evita que a endotelina-1 cause vasoconstrição e remodelação vascular, que são os principais contribuintes para a HAP. Macitentan tem potencial para fibrose pulmonar idiopática (FPI) e hipertensão arterial pulmonar e demonstrou eficácia na redução da pressão arterial em modelos animais hipertensos em concentrações 10 vezes inferiores às do bosentano. Macitentan tem um peso molecular de 588,27 g/mol e apresenta-se como um pó branco a esbranquiçado.

 

Parâmetros do produto

---

Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Macitentano
Número CAS	441798-33-0
Fórmula Molecular	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Peso molecular	588,27g/mol
Aparência	Pó branco a esbranquiçado
Ponto de ebulição	692,4 ± 65,0 °C (previsto)
Densidade	1.675
pKa	4,99 ± 0,50 (previsto)
Condição de armazenamento	Armazenar a –20 °C

 

PharmacológicoAação

---

        Macitentan é um novo antagonista oral duplo do receptor de endotelina direcionado tanto ao ETRA quanto ao ETRB. In vivo, a mecitidina é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 no metabólito ativo ACT-132577, ambos exibindo atividade biológica ao inibir a ligação de ET-1 aos receptores ETA e ETB. Uma seleção de receptores in vitro e um ensaio de bloqueio funcional demonstraram que os valores de IC50 da mecitidina para ETA e ETB foram (0,5± 0,2)nmol·L⁻¹(n = 17) e (391± 182)nmol·L⁻¹(n = 17), respectivamente; enquanto os do ACT-132577 eram (3,4± 0,4)nmol·L⁻¹(n = 4) e (987± 185)nmol·L⁻¹(n = 9). Tanto a mecitidina quanto o ACT-132577 inibem efetivamente a ligação da ET-1 aos receptores ETA e ETB, prevenindo assim a elevação do cálcio intracelular induzida pela ET-1 e a vasoconstrição.

Em ratos hipertensos induzidos por DOCA (acetato de desoxicorticosterona), uma dose única de 10 mg de masititan reduziu a pressão arterial em 26± 4 mmHg, enquanto uma dose única de 100 mg de bosentana reduziu em 20± 5mmHg; nenhum dos agentes afetou a frequência cardíaca. Macitentano alcançaram efeitos anti-hipertensivos equivalentes ou até superiores em concentrações até 10 vezes menores que as exigidas para o bosentano, com duração de ação duas vezes maior que a do bosentano, demonstrando atividade farmacológica superior.

 

Pharmacocinética

---

Após administração oral, Macitentan é metabolizado pelo CYP3A4, produzindo os metabólitos primários ACT-132577 e ACT-373898, que são finalmente excretados pelas fezes e urina, sendo a excreção urinária a via predominante. Em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino aos quais foi administrada uma dose única de 10 mg de Macitentan, a concentração plasmática máxima (Tmax) foi em média 8–10 horas, com meia-vida (t1/2) de 13 horas. O metabólito ativo ACT-132577 exibiu um Tmax médio de 48 horas e um t1/2 de 44 horas. As concentrações plasmáticas de Macitentan e ACT-132577 foram geralmente mais baixas em pacientes com vários graus de insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis; no entanto, não foram observadas diferenças clinicamente significativas durante o estudo e não é necessário ajuste posológico para pacientes com insuficiência hepática de qualquer gravidade.

Componente de droga

---

Os comprimidos de Marixetan contêm excipientes como lactose, celulose microcristalina (MCC), carboximetilamido sódico (CMS-Na), polivinilpirrolidona (PVP) K30, estearato de magnésio e Tween-80.

Contate-nos

---

Interessado em Macitentan para seu programa de API PAH, necessidades de padrão de referência de impureza ou pesquisa de farmacologia de receptores? A Cosperpharm está aqui para ajudar. Entre em contato com nossa equipe hoje mesmo para obter uma cotação, suporte técnico ou documentação regulatória.