Cloridrato de nebivolol

O Cloridrato de Nebivolol é um medicamento de terceira geraçãoβ-antagonista do receptor adrenérgico (β-bloqueador) utilizado no tratamento da hipertensão essencial e da insuficiência cardíaca crónica. Ao contrário do convencionalβ-bloqueadores, o Cloridrato de Nebivolol combina exclusivamenteβ₁-propriedades antagonistas dos receptores adrenérgicos com ações vasodilatadoras mediadas pelo óxido nítrico e efeitos benéficos na função endotelial. O cloridrato de nebivolol é aproximadamente 40 vezes mais seletivo paraβ₁contraβ₂receptores, e sua atividade vasodilatadora é atribuída a uma interação com a via L-arginina/NO. O Cloridrato de Nebivolol também apresenta propriedades antioxidantes e um perfil metabólico favorável. Em contextos de controle de qualidade, o Cloridrato de Nebivolol está associado a várias impurezas farmacopéicas e não farmacopéicas, incluindo Cloridrato de Nebivolol Impuridade C, Cloridrato de 4-hidroxi Nebivolol e Cloridrato de N-nitroso Nebivolol, que servem como padrões de referência críticos para o desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos e submissões ANDA. O composto é fornecido como um pó branco a quase branco a cristal com um ponto de fusão de 223,0 a 228,0 °C, e é armazenado à temperatura ambiente, em local fresco e escuro, sob gás inerte, devido à sua natureza higroscópica.

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Cloridrato de Nebivolol
Número CAS	152520-56-4
Número CAS	118457-14-0
Fórmula Molecular	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Peso molecular	441,90g/mol
Forma Física	Sólido
Aparência	Pó branco a quase branco
Ponto de fusão	2200,0–2220,0°C
Condição de armazenamento	Temperatura ambiente

 

Bioatividade

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Em ensaios de ligação ao receptor β1-adrenérgico do pulmão de coelho, o Nebivolol HCl (R-65824) bloqueia seletivamente os receptores β1 com um valor IC50 de 0,8 nM.

 

Estudo in vitro

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Durante a preparação da pleura de coelho, o Nebivolol exibe alta afinidade e notável seletividade para ligação aos locais receptores beta1-adrenérgicos (valor Ki: 0,9 nM; beta2/β1 proporção: 50). Nebivolol demonstra ação seletiva sobreβReceptores 1-adrenérgicos; na presença de CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) ou ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), ensaios competitivos usando³H-CGP12.1777 revelou um Ki(β2)/Ki(β1) proporção de 40,7. O nebivolol inibe a proliferação celular nas células do músculo liso coronário (haCSMCs) e nas células endoteliais (haECs), sendo este efeito dependente da concentração e do tempo. O tratamento de haCSMCs com Nebivolol durante 7 dias reduziu significativamente o crescimento celular, com um IC50 de 6,1μM; também inibiu a proliferação estimulada pelos fatores de crescimento PDGF-BB, bFGF e TGFβ, com valores IC50 de 6,8μM, 6,4μM e 7,7μM, respectivamente. Tratamento de haCSMCs com 10⁻⁵M Nebivolol por 48 horas induziu apoptose moderada (23%) e reduziu a proporção de células na fase S de 16% para 5%.

 

EmVivo Estudos

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O nebivolol (administrado por injeção intravenosa durante os primeiros 10 minutos seguido de administração oral) tratou ratos com infarto do miocárdio (IM), reduzindo a apoptose miocárdica através da regulação mediada pelo NO. NebivChemicalbookolol inibiu significativamente as flutuações da pressão do ventrículo esquerdo (VE) e diminuiu as células miocárdicas apoptóticas totais e localizadas. O tratamento com nebolol em ratos com IM reduziu ligeiramente a pressão arterial média (PAM).

 

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