Ponesimod

Ponesimod é um modulador do receptor S1P de última geração aprovado para o tratamento da esclerose múltipla recidivante, oferecendo uma alternativa aos agentes pioneiros nesta categoria terapêutica. Como imunomodulador, o Ponesimod impede a saída de linfócitos dos gânglios linfáticos, antagonizando funcionalmente o S1P₁ sinalização, reduzindo assim o número de linfócitos periféricos circulantes e limitando a infiltração de linfócitos nos tecidos alvo. Em estudos pré-clínicos, Ponesimod demonstrou proteção contra inflamação tecidual mediada por linfócitos, preveniu a formação de edema e acúmulo de células inflamatórias em modelos de hipersensibilidade do tipo retardado e reduziu o volume da pata e a inflamação articular em modelos de artrite induzida por adjuvante. Além disso, o Ponesimod tem sido investigado para o tratamento da psoríase, destacando o seu amplo potencial em condições autoimunes e inflamatórias.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Ponesimod
Número CAS	854107-55-4
Fórmula Molecular	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Peso molecular	460,97g/mol
Aparência	Amarelo claro a amarelo sólido
Ponto de ebulição	658,0 ± 65,0°C a 760 Torr
Densidade	1,30 ± 0,1 g/cm³ a ​​20°C
Condição de armazenamento	-20ºC

 

MmecanismoOf Acion

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Ponesimod é um agonista seletivo do receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1P) (S1PR1). S1P é uma molécula sinalizadora intracelular envolvida em vários processos biológicos, incluindo migração e sobrevivência celular. Ao ligar-se ao receptor S1P1, o ponesimod induz a internalização do receptor, inibindo assim o efluxo de linfócitos dos gânglios linfáticos. Este efeito reduz o número de linfócitos na corrente sanguínea e limita a sua migração para locais inflamatórios, contribuindo para o abrandamento da progressão da doença na esclerose múltipla.

 

Aplicativo

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Ponesimod é um medicamento oral desenvolvido pela Janssen Pharmaceuticals, uma divisão da Johnson & Johnson, que foi aprovado em 2021 para o tratamento da esclerose múltipla (EM) recidivante.

 

Rota Sintética

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A síntese de Ponesimod envolve uma reação de acoplamento de três componentes usando isotiocianato 16.1, n-propilamina e brometo de 2-bromoacetil 16.2 para construir o núcleo tiazolidina-4-ona 16.3. A regiosseletividade desta ciclização é altamente dependente do derivado de ácido acético halogenado selecionado; neste caso, o brometo de 2-bromoacetil 16.2 demonstrou alta regiosseletividade para o produto desejado 16.3 (proporção 41:1, 16,3:16,4), enquanto a 2-bromoacetamida exibiu menor seletividade (proporção 1:10,16,3:16,4). Posteriormente, uma reação de condensação aldólica com aldeído 16.5 foi realizada para produzir fenol 16.6, alcançando rendimentos globais elevados a partir do isotiocianato inicial 16.1. A etapa final envolveu o acoplamento mediado por SN2 do cloropropanodiol quiral 16.7 ao fenol 16.6 na presença de uma base, resultando na síntese final do Ponesimod.

 

Contate-nos

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