Tucidinostato

Tucidinostato é um inibidor de HDAC clinicamente aprovado, desenvolvido para o tratamento de linfoma periférico de células T e outras doenças hematológicas. O mecanismo terapêutico do Tucidinostat envolve a inibição seletiva das enzimas HDAC de classe I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) e HDAC10 de classe IIb, com valores de IC₅₀ de 95 nM, 160 nM, 67 nM e 78 nM, respectivamente. Ao inibir estas enzimas, o Tucidinostat promove a hiperacetilação das histonas, levando ao relaxamento da cromatina e à ativação transcricional de genes supressores de tumor e outras vias regulatórias importantes. Para além da oncologia, o Tucidinostat demonstrou um potencial significativo na investigação da latência do VIH, onde foi demonstrado que reactiva o provírus latente do VIH, oferecendo uma estratégia promissora para eliminar o reservatório do VIH. Esta dupla utilidade clínica e de pesquisa do Tucidinostat o posiciona como um composto de ferramenta epigenética versátil com amplas aplicações na descoberta de medicamentos e biologia molecular.

Parâmetros do produto

Bioatividade

Tucidinostato (Chidamide, HBI-8000, CS-055) é um inibidor de baixa molaridade de HDAC1, 2, 3 e 10, com valores IC50 de 95, 160, 67 e 78 nM, respectivamente.

Iestudo in vitro

A chidamida inibe HDACs 1-3 de classe I e HDAC10 de classe IIb. Em células HeLa de adenocarcinoma cervical humano e células PBMC humanas, a Chidamida induz significativamente a acetilação da histona H3. Na faixa de concentração micromolar, Chidamida e MS-275 podem inibir o crescimento celular da maioria das linhagens de células tumorais humanas, mas nem todas as células tumorais testadas (um total de 18 tipos foram testados). Nas células do rim embrionário humano (CCC-HEK) e do fígado embrionário humano (CCC-HEL), o efeito tóxico da Chidamida nas células normais é bastante reduzido em comparação com o MS-275, indicando a diferença nos efeitos citotóxicos da Chidamida nas células normais e nas células cancerígenas.

Estudos in vivo

Num modelo de xenoenxerto HCT-8 de cancro do cólon de ratinho, a Chidamida exibe actividade antitumoral in vivo. A chidamida administrada numa gama de concentrações de 12,5-50 mg/kg reduz o tamanho e o peso do tumor de uma forma dependente da concentração. Quando administrada na dose de 50 mg/kg, a Chidamida tem eficácia semelhante ou até maior em comparação aos grupos de medicamentos de controle 5-FU (20 mg/kg) e MS-275 (25 mg/kg). Em modelos animais portadores de tumor, a Chidamida é bem tolerada.

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