C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Por que esta molécula é tão importante?

No desenvolvimento de medicamentos peptídicos de ação prolongada, como Tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound®) e Semaglutida (Ozempic®/Rybelsus®), a cadeia lateral do ácido graxo liga-se reversivelmente à albumina sérica humana (HSA) para prolongar a meia-vida plasmática. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH é um bloco de construção chave que incorpora esta cadeia de ácidos graxos. O espaçador AEEA-AEEA baseado em PEG2 de C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH fornece um ligante hidrofílico e flexível que melhora a solubilidade e reduz a agregação, enquanto o núcleo de ácido glutâmico atua como um ponto de ramificação orientando a cadeia C20 para longe da estrutura peptídica. Os grupos protetores terc-butil (OtBu) em C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH são removidos durante a etapa final de desproteção do SPPS, expondo o diácido livre para ligação à albumina. O ácido carboxílico livre no terminal do segmento AEEA-AEEA em C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH serve como ponto de ligação à cadeia peptídica, normalmente conjugado a uma lisina ε-amina perto do terminal C. Assim, C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH é indispensável para a terapêutica peptídica uma vez por semana.

Parâmetros do produto

Principais aplicações

1. Síntese de Tirzepatida (GLP-1/GIP Dual Agonist)

A tirzepatida é um peptídeo de 39 aminoácidos que atua como agonista duplo do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) e do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). É aprovado para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade. A cadeia lateral C20 está ligada à ε-amina de um resíduo de lisina na posição 20 (ou através de um espaçador curto) através da formação de ligação amida padrão. Durante a etapa final de clivagem e desproteção do TFA, os dois grupos OtBu são removidos, expondo o diácido C20 livre que se liga à albumina sérica humana. Esta ligação à albumina reduz a depuração renal, conferindo à Tirzepatida o seu perfil característico de administração uma vez por semana.

2. Desenvolvimento de outras terapêuticas com peptídeos de ligação à albumina

O desenho estrutural desta cadeia lateral - diácido graxo C20 + ponto de ramificação de glutamato + espaçador hidrofílico AEEA-AEEA + ácido carboxílico terminal - representa uma plataforma modular que pode ser aplicada a outros análogos de GLP-1, análogos de amilina e outros medicamentos peptídicos que requerem extensão de meia-vida. O comprimento da cadeia C20 foi otimizado para uma ligação firme, mas reversível, à albumina; cadeias mais curtas (C18, como na Semaglutida) proporcionam dissociação ligeiramente mais rápida e farmacocinética diferente. Os pesquisadores podem usar esse bloco de construção para sintetizar bibliotecas de peptídeos modificados de cadeia lateral para estudos de relação estrutura-atividade.

3. Variantes de cadeia lateral Icodec

Este composto também é usado como cadeia lateral do Icodec, um análogo da insulina basal uma vez por semana. A mesma arquitetura C20‑Glu‑AEEA‑AEEA liga-se à cadeia peptídica da insulina através do ácido carboxílico terminal, permitindo a circulação ligada à albumina e a atividade sustentada de redução da glicose.

4. Identificação de impurezas de semaglutida

Este composto também é caracterizado como uma impureza peptídica relacionada ao processo na fabricação de semaglutida, com retenção cromatográfica distinta e assinaturas espectrais de massa que são úteis para o desenvolvimento de métodos de HPLC e LC-MS e controle de qualidade.

Garantia de qualidade na Cosperpharm

● Pureza de HPLC (≥98,0%, detecção de UV a 210 nm ou ELSD/CAD para detecção de PEG)

● LC‑MS para confirmação de peso molecular (esperado [M+H]⁺ = 875,2)

● RMN de ¹H e RMN de ¹³C para confirmação completa da estrutura

● Teor de água Karl Fischer (≤0,5%)

● Solventes residuais por GC (DMF, DCM, acetato de etila, acetonitrila)

● Aparência (sólido branco a esbranquiçado)

● Limites microbianos (em conformidade com a USP mediante solicitação)

Um COA abrangente, MSDS, certificado de origem e resumo de estabilidade acompanham cada remessa. Dados de estabilidade acelerada (25°C/60% UR durante 6 meses) e dados de estabilidade de longo prazo (24 meses a –20°C) estão disponíveis mediante solicitação. Um Drug Master File (DMF) pode ser arquivado junto às agências reguladoras após a assinatura de um Acordo de Divulgação Confidencial.

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