A síntese dedoxercalciferol (1α-hidroxivitamina D₂)geralmente começa com vitamina D₂ (ergocalciferol) como material de partida e introduz o grupo 1α-hidroxila por meio de proteção seletiva, oxidação e fotoisomerização.
Usando vitamina D₂ como material de partida, a proteção seletiva é aplicada primeiro aos grupos hidroxila 1α e 3β do anel A (por exemplo, usando TBSCl para formar um intermediário éter 1,3-bi-TBS, CAS 111594-58-2), em seguida, realizando a abertura do anel ou modificação oxidativa perto da ligação C9-C10 (como hidroxilação em locais específicos usando SeO₂ ou peroxiácido), seguida de desproteção e chave reações de fotoisomerização (geralmente sob irradiação de luz ultravioleta para abrir o anel B e reorganizá-lo para formar um grupo 1α, 3β-diol grau estrutural calciferol).
A patente CN115974743B adota um processo de sete etapas de “ciclização – proteção com éter de silício – abertura do anel – oxidação – desproteção – fotoisomerização”, enfatizando a exposição à luz após a proteção para obter intermediários sólidos de alta pureza, melhorando o rendimento e a purificação.
Os primeiros métodos (como a literatura de 2009) tentaram um processo de cinco etapas de esterificação – ciclização – oxidação – abertura do anel – purificação, mas as reações colaterais tiveram que ser evitadas.
A espinha dorsal da vitamina D é sensível à luz, calor e ácidos. A hidroxilação estereosseletiva na posição 1α é difícil de alcançar diretamente, portanto, estratégias de proteção de precursores e rearranjo de abertura de anel fotossensível do anel B (semelhante aos mecanismos naturais de síntese fotoquímica de vitamina D₃) são frequentemente utilizadas, em vez de hidroxilação de ativação direta de C – H.
Alguns estudos exploraram a síntese em várias etapas a partir do ergosterol, mas devido às etapas demoradas e aos baixos rendimentos, a rota de derivação da vitamina D₂ permanece predominante.
Nos últimos anos, tem havido tentativas de biocatálise ou síntese total, mas nenhuma aplicação industrial foi vista.
O calciferol não tem fonte direta natural e é um análogo da vitamina D₂ sintetizado artificialmente. Sua estrutura requer configuração específica (1S,3R,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraeno-1,3-diol, e controle rigoroso da estereoquímica e da geometria da ligação dupla é necessário durante a síntese.
Na produção real, a purificação intermediária e as condições de reação à luz (comprimento de onda, solvente, teor de oxigênio) são as etapas principais que determinam o rendimento e a pureza.
