Fmoc-Glu-OtBu

Fmoc-Glu-OtBu é um bloco de construção seletivamente protegido amplamente utilizado na síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc para a introdução de resíduos de ácido glutâmico em sequências peptídicas. O Fmoc-Glu-OtBu é particularmente valorizado para a preparação de peptídeos γ-glutamil, onde a cadeia lateral carboxila está envolvida em ligações semelhantes a peptídeos, bem como para aplicações de síntese de bibliotecas onde é necessário o desmascaramento seletivo de grupos protetores. No Fmoc-Glu-OtBu, o grupo α-amino é protegido pelo grupo Fmoc lábil à base, enquanto a cadeia lateral γ-carboxila é protegida como um éster terc-butílico lábil ao ácido. Após a condensação da cadeia lateral carboxila com uma amina ou álcool apropriado, as funções γ-amino e carboxila podem ser seletivamente desmascaradas - com 20% de piperidina em DMF removendo o grupo Fmoc e 50% de TFA em DCM removendo o éster tBu - facilitando a síntese de arquiteturas peptídicas complexas. Como componente padrão do Fmoc SPPS, o Fmoc-Glu-OtBu é fabricado sob o nível de qualidade 200 e é totalmente compatível com plataformas de síntese de peptídeos automatizadas e manuais.

Parâmetros do produto

Garantia de qualidade na Cosperpharm

Cada lote passa por:

  Cromatografia gasosa (GC) – pureza ≥97,0%

  Titulação não aquosa – pureza ≥97,0%

  Índice de refração – análise confirmatória

  ¹H NMR – verificação estrutural

  Aparência – líquido transparente incolor a amarelo claro a laranja claro

Um COA abrangente, MSDS (com informações completas do GHS) e certificado de origem acompanham cada remessa.

Rota Sintética

(1) Prepare uma mistura de éster 5-terc-butílico de ácido glutâmico (Glu(OtBu)) e éster 1-terc-butílico de ácido glutâmico (Glu-OtBu): Em um balão de três portas de 2.000 mL, adicione 581 g de acetato de terc-butila e 147 g de ácido glutâmico, mexa, adicione gradualmente 100 mL de ácido perclórico, reaja a 20°C por 48 horas, resfrie até 0°C, depois adicione 600 mL de água e neutralize com Na₂CO₃ até pH 8–9. Realize a separação do líquido, lave três vezes com 100 mL de solução aquosa de Na₂CO₃ a 1%, combine as fases aquosas e extraia três vezes com 200 mL de éter de petróleo.

(2) Transferir a fase aquosa obtida na etapa (1) para um balão de três portas de 2 L, adicionar 187,5 g de CuSO₄·5H₂O, agitar, ajustar o pH para 8–9 com carbonato de sódio, adicionar 100 mL de tetrahidrofurano e 33,7 g de Fmoc-OSu, manter o pH em 8–9, reagir por 8 horas para produzir o produto bruto fluoreno metoxicarbonil-glutâmico éster ácido-1-terc-butílico. Acidificar este produto bruto com HCl, extrair com acetato de etila, concentrar sob pressão reduzida, filtrar e secar para obter 36 g de éster 1-terc-butílico de ácido fluoreno metoxicarbonil-L-glutâmico. A análise por HPLC mostrou que a pureza do produto era de 99,1%, rotação óptica de 9,4 (c = 1, em HAc), ponto de fusão de 109,5 a 110,6 °C e teor de isômero de 0,03%.

Cenários de aplicação

1. Síntese de peptídeos de fase sólida Fmoc

Como componente padrão do Fmoc SPPS, o Fmoc-Glu-OtBu é usado para incorporar resíduos de ácido L-glutâmico em peptídeos sintéticos. É totalmente compatível com sintetizadores de peptídeos automatizados e manuais usando protocolos químicos Fmoc/tBu padrão.

Síntese de Peptídeo 2.γ-Glutamil

Fmoc-Glu-OtBu é o alicerce chave para a preparação de peptídeos γ-glutamil pelo Fmoc SPPS, onde a cadeia lateral γ-carboxil está envolvida em ligações semelhantes a peptídeos - um motivo estrutural encontrado na glutationa e outros peptídeos bioativos.

3.Síntese de Peptídeos Ramificados e Dendrímeros

Após a condensação da cadeia lateral carboxila com uma amina ou álcool apropriado, os grupos protetores podem ser sequencialmente desmascarados para sintetizar ésteres ramificados, amidas, lactamas e lactonas contendo a unidade glutamila – permitindo a construção de dendrímeros peptídicos e arquiteturas ramificadas complexas.

4. Síntese da Biblioteca de Peptídeos

Fmoc-Glu-OtBu é um componente chave na síntese combinatória de bibliotecas de peptídeos, permitindo a montagem rápida e de alto rendimento de diversas sequências de peptídeos para programas de descoberta de medicamentos e otimização de leads.

5. Química Medicinal e Descoberta de Medicamentos

O Fmoc-Glu-OtBu é amplamente utilizado na química medicinal como um alicerce para a síntese de peptídeos e peptidomiméticos, apoiando programas de descoberta de medicamentos direcionados a uma ampla gama de áreas terapêuticas, incluindo oncologia, distúrbios metabólicos e doenças do sistema nervoso central.

6. Desenvolvimento e expansão de processos

Os químicos de processo usam Fmoc-Glu-OtBu para otimização de reações, mapeamento de impurezas e desenvolvimento de rotas de fabricação escalonáveis ​​para peptídeos terapêuticos. A Cosperpharm fornece dados de caracterização e suporte ao processo para uma expansão contínua do laboratório à planta piloto.

7. Fabricação de peptídeos GMP

Para organizações de fabricação contratada e empresas farmacêuticas que produzem peptídeos terapêuticos sob GMP, o Fmoc-Glu-OtBu é fornecido com documentação analítica completa, incluindo COA, dados de estabilidade e acordos de qualidade personalizados para apoiar submissões regulatórias.

8. Síntese de Amida Ramificada e Lactama

A estratégia de proteção ortogonal do Fmoc-Glu-OtBu facilita a síntese de amidas ramificadas e lactamas - estruturas cíclicas e bicíclicas complexas que são de interesse no desenvolvimento de terapêuticas peptídicas restritas e análogos de produtos naturais bioativos.

Contate-nos

Procurando um fornecedor confiável de Fmoc-Glu-OtBu para seu projeto de síntese de peptídeos? A Cosperpharm oferece produtos de alta pureza com documentação abrangente e opções de fornecimento flexíveis — desde quantidades em gramas para pesquisas iniciais até volumes a granel para fabricação comercial. Entre em contato com nossa equipe para um orçamento ou consulta técnica.