DLin-M-C3-DMA (Dilinoleilmetil-4-dimetilaminobutirato; MC3) é um lipídio catiônico ionizável apresentando um grupo de cabeça de amina terciária central (dimetilaminobutirato) esterificado em uma estrutura de dilinoleilmetanol. A molécula incorpora duas cadeias poliinsaturadas C18:2 (linoleil)alquil, cada uma contendo duas ligações duplas cis (9Z,12Z), que contribuem para a sua geometria em forma de cone e para a atividade desestabilizadora da membrana dependente do pH. O espaçador C3 entre o grupo dimetilamino e o éster carbonil fornece distribuição de carga ideal e cinética de escape endossomal. Com um pKa aparente de 6,44, o DLin-M-C3-DMA tem carga neutra em pH fisiológico, mas torna-se carregado positivamente no ambiente endossomal ácido, permitindo encapsulamento eficiente de siRNA e mRNA, captação celular e liberação citosólica. O DLin-M-C3-DMA é amplamente considerado como o lipídio ionizável padrão ouro para entrega de siRNA e foi clinicamente validado no Onpattro® (patisiran), o primeiro siRNA terapêutico aprovado pela FDA para amiloidose hereditária mediada por transtirretina.
Colest-5-en-3-ol (3β) -, 3-[4-[[2-(4-morfolinil)etil]amino]-4-oxobutanoato] - comumente referido como Mochol ou MoChol - é um análogo catiônico do colesterol derivado sinteticamente no qual o grupo 3β-hidroxila do colesterol é esterificado com um ligante succinato que termina em uma porção morfolinoetilamida. A estrutura molecular retém a estrutura esteróide rígida do colesterol enquanto incorpora um grupo amino terciário dentro do anel morfolino e uma ligação amida que confere caráter catiônico sob condições fisiológicas. A presença de dois átomos de nitrogênio na cadeia lateral de morfolinoetila confere comportamento catiônico dependente do pH, permitindo que Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinil)etil]amino]-4-oxobutanoato] interaja eletrostaticamente com cargas úteis de ácido nucleico carregadas negativamente, tornando-o um componente lipídico funcional para formulações de nanopartículas lipídicas (LNP) em aplicações de entrega de genes.
DOTAP (sal cloreto) - cloreto de (2,3-dioleoiloxipropil)trimetilamônio, também conhecido como cloreto de 1,2-dioleoil-3-trimetilamônio-propano - é um lipídio catiônico sintético com um grupo de cabeça de amônio quaternário permanentemente carregando uma carga positiva, ligado por meio de uma estrutura de glicerol a duas cadeias de ácidos graxos oleoil insaturados (C18:1). A estrutura molecular do DOTAP (sal cloreto) posiciona a porção trimetilamônio na posição sn-3 da estrutura do glicerol, criando um grupo de cabeça permanentemente catiônico que não depende do pH para geração de carga. As duas cadeias de oleoíla fornecem ancoragem hidrofóbica dentro das bicamadas lipídicas, ao mesmo tempo que introduzem ligações duplas cis (Δ9) que conferem fluidez e facilitam o hexagonal lamelar a invertido (HII) transição de fase após fusão da membrana. Esta combinação única de um grupo de cabeça catiônico permanentemente carregado e fluidização de cadeias acil insaturadas permite que o DOTAP (sal cloreto) forme espontaneamente lipossomas catiônicos que complexam eletrostaticamente com ácidos nucleicos carregados negativamente, produzindo lipoplexos que transfectam eficientemente uma ampla gama de tipos de células eucarióticas com citotoxicidade mínima.
Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6), sistematicamente denominado N‑α‑(9‑fluorenilmetoxicarbonil)‑Nᵢₘ‑tritil‑L‑histidina, é um derivado de histidina protegido por N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑tritil‑tritil amplamente utilizado como um bloco de construção padrão na síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc (SPPS). A molécula consiste em um resíduo L-histidina com o grupo α-amino N-terminal protegido pelo grupo Fmoc lábil à base e a cadeia lateral nucleofílica do imidazol protegida pelo grupo tritil (trifenilmetil, Trt) lábil ao ácido. O grupo Trt é um grupo protetor volumoso e rico em elétrons que suprime efetivamente as reações colaterais durante a síntese de peptídeos, particularmente a notória racemização e tautomerização Nπ – Nτ do anel histidina imidazol. O esquema ortogonal de proteção Fmoc/Trt de Fmoc-His(Trt)-OH — Fmoc removido por piperidina, Trt removido por clivagem leve de TFA — torna-o uma escolha ideal para SPPS manuais e automatizados.
Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6), sistematicamente denominado N‑α‑(9‑fluorenilmetoxicarbonil)‑L‑isoleucina, é um bloco de construção padrão para a síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc (SPPS). A molécula compreende um resíduo de aminoácido isoleucina (Ile) com o grupo α-amino N-terminal protegido pelo grupo 9-fluorenilmetoxicarbonil (Fmoc) lábil à base. A isoleucina é um aminoácido alifático essencial, hidrofóbico e de cadeia ramificada, apresentando um centro quiral no carbono β além do carbono α, dando origem a duas configurações diastereoméricas (L- e D-alo-isoleucina) que devem ser rigorosamente controladas durante a síntese. O grupo protetor Fmoc é rapidamente removido sob condições básicas suaves (normalmente 20% de piperidina em DMF), permitindo o alongamento gradual da cadeia peptídica sem expor cadeias laterais ou ligações sensíveis a ácidos. O Fmoc-Ile-OH é fornecido como um pó cristalino de alta pureza, branco a esbranquiçado, e serve como alicerce indispensável para a incorporação de L-isoleucina em peptídeos sintéticos.
H‑Lys(Boc)‑OH (CAS 2418‑95‑3), sistematicamente denominado Nε‑(tert‑butoxicarbonil)‑L‑lisina ou H‑Lys(t‑BOC)‑OH, é um derivado da lisina apresentando o grupo ε‑amino protegido pelo grupo tert‑butoxicarbonil (Boc) lábil ao ácido, enquanto o grupo α‑amino permanece livre (H‑, ou seja, desprotegido). A molécula compreende um resíduo de L-lisina com uma cadeia lateral flexível de quatro metileno que termina num grupo ε-amino protegido por Boc e um grupo α-amino livre e ácido α-carboxílico livre. Este padrão de proteção exclusivo — Boc na cadeia lateral, livre no terminal N — torna o H‑Lys(Boc)‑OH um bloco de construção essencial para a síntese de peptídeos em fase de solução, condensação de fragmentos e como um precursor para a preparação de ésteres ativados e outros derivados de lisina. O grupo Boc é removido sob condições ácidas suaves (por exemplo, TFA ou HCl em dioxano), proporcionando proteção ortogonal quando usado em combinação com outros grupos protetores, como Fmoc, Z ou Alloc.
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