Mesilato de Osimertinibe

Mesilato de osimertinibe é um ingrediente farmacêutico ativo (API) essencial e padrão de referência certificado no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que abriga mutações ativadoras de EGFR (deleções do éxon 19 ou L858R) e a mutação de resistência T790M. Como ingrediente farmacêutico ativo do Tagrisso®, o mesilato de osimertinibe foi aprovado pela FDA dos EUA em novembro de 2015 e desde então se tornou o padrão de tratamento de primeira linha para NSCLC mutante de EGFR. Além de seu papel terapêutico, o mesilato de osimertinibe serve como um padrão de referência analítica essencial em laboratórios de controle de qualidade, onde é usado para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos (AMV) e aplicações de controle de qualidade (CQ) para aplicações abreviadas de novos medicamentos (ANDA). O composto’especificações de alta pureza— com impureza única máxima≤0,20% e impurezas totais≤1,00%— tornam o Mesilato de Osimertinibe um material de referência indispensável para perfis de impurezas, estudos de degradação forçada e produção comercial de medicamentos contendo osimertinibe. Em contextos de pesquisa, o mesilato de osimertinibe é amplamente utilizado como composto comparador definitivo para estudar mecanismos de resistência ao EGFR TKI, modelos de metástase no SNC (alcançando uma relação AUC cérebro/sangue de 3,8) e o desenvolvimento de inibidores de EGFR de próxima geração.

 

Parâmetros do produto

---

Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Mesilato de Osimertinibe
Número CAS	1421373-66-1
Fórmula Molecular	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Peso molecular	595.72g/mol
Aparência	Off-brancopara amarelopó
Condição de armazenamento	-20°C Congelador, sob atmosfera inerte

 

Rota Sintética

---

N-(4-fluoro-2-metoxi-5-nitrobenzeno)-4-(1-metil-1H-indol-3-il)pirimidina-2-cloreto foi sintetizado pela reação de 4-fluoro-2-metoxi-5-nitroanilina com 3-(2-cloropirimidin-4-il)-1-metilindol sob a catálise de um composto monohidratado. O grupo flúor foi posteriormente substituído por N,N,N'-trimetiletilenodiamina, seguido pela redução do grupo nitro com ferro amônio. Após reação com cloreto de 3-cloroacetila e eliminação, obteve-se AZD9291 com rendimento de 17,5%. AZD9291 foi posteriormente salgado com ácido metanossulfônico para produzir metanossulfonato de AZD9291.

 

Novo medicamento para câncer de pulmão de células não pequenas– Osimertinibe

---

Em 13 de novembro de 2015, o FDA dos EUA aprovou a formulação de comprimido oral de Osimertinib (nome comercial Tagrisso) desenvolvida pela empresa farmacêutica britânica AstraZeneca através do caminho de Revisão Prioritária. É indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado que apresentam a mutação T790M do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou resistência a outros inibidores de EGFR. Antes do uso clínico do inibidor de EGFR Osimertinib, devem ser realizados testes para a presença da mutação T790M em todos os pacientes. Apenas pacientes com CPNPC com a mutação T790M são elegíveis para terapia direcionada com Osimertinib.

 

Bioatividade

---

Mesilato de osimertinibe (AZD9291) é o sal mesilato de osimertinibe e um inibidor de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico de terceira geração (EGFR) oral.

 

Contate-nos

---

Precisa de mesilato de osimertinibe para seu programa de desenvolvimento de medicamentos para NSCLC, iniciativa de perfil de impureza ou arquivamento ANDA? A Cosperpharm está pronta para apoiar o seu projeto com alta‑material de qualidade e documentação abrangente. Entre em contato hoje— nós‘estamos aqui para ajudar.