Tosilato de sorafenibe

Tosilato de sorafenibe (tosilato BAY 43-9006) é um inibidor multiquinase ativo por via oral aprovado para o tratamento de câncer renal avançado, carcinoma hepatocelular e câncer de tireoide. O tosilato de sorafenibe atua inibindo o VEGFR-2/PDGFR-β cascata de sinalização, bloqueando assim a angiogênese tumoral. O tosilato de sorafenibe também tem como alvo Raf-1 e B-RAF (IC₅₀= 6 e 22 µM, respectivamente), bem como receptor de tirosina quinases VEGFR2. Como API, o Tosilato de Sorafenib é fabricado sob rigorosos controles de qualidade para garantir eficácia terapêutica consistente. No controle de qualidade farmacêutica, os padrões de referência do Tosilato de Sorafenibe são essenciais para o desenvolvimento de métodos analíticos e perfis de impurezas. A forma de sal tosilato do Tosilato de Sorafenibe fornece o ingrediente farmacêutico ativo na formulação comercializada.

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Tosilato de Sorafenibe
Número CAS	475207-59-1
Fórmula Molecular	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Peso molecular	637,03g/mol
Ponto de fusão	229–232 °C
Forma Física	Sólido
Condição de armazenamento	2–8 °C (proteger da luz)

Efeito

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O tosilato de sorafenibe pode inibir simultaneamente múltiplas quinases presentes dentro e na superfície das células, incluindo RAF quinase, receptor do fator de crescimento endotelial vascular-2 (VEGFR-2), receptor do fator de crescimento endotelial vascular-3 (VEGFR-3), receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas-β (PDGFR-β), KIT e FLT-3. Isto demonstra que o tosilato de sorafenibe exibe um duplo efeito antitumoral: por um lado, inibe diretamente o crescimento do tumor suprimindo a via de sinalização RAF/MEK/ERK; por outro lado, suprime indiretamente a proliferação de células tumorais, bloqueando a angiogênese tumoral através da inibição de VEGFR e PDGFR. O tosilato de sorafenibe continua sendo o agente sistêmico mais eficaz atualmente disponível para o tratamento do carcinoma hepatocelular avançado e está prestes a se tornar uma nova terapia padrão para esta doença.

 

PharmacológicoAação

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O tosilato de sorafenibe foi inicialmente identificado durante análises bioquímicas conduzidas para avaliar a relação estrutura-atividade dos compostos principais inibidores da quinase c-RAF. O sorafenibe exibe potentes efeitos inibitórios contra as formas selvagem e mutante de c-RAF e b-RAF, suprimindo suas atividades de serina/treonina quinase. Também inibe as atividades da tirosina quinase do VEGFR-2 humano, VEGFR-2 murino, VEGFR-3, PDGFR-β, FLT3 e c-KIT. A dupla eficácia antitumoral do sorafenibe é alcançada através da inibição dessas atividades de quinase. A administração oral diária de sorafenibe demonstrou ampla atividade antitumoral em modelos animais de transplante de tumores humanos, incluindo câncer de cólon, carcinoma de células não pequenas, câncer de mama, melanoma, câncer de pâncreas, leucemia e câncer de ovário, bem como em modelos de carcinoma de células renais murinos (RENCA).

 

Tratamento do câncer de fígado avançado

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A taxa de incidência de câncer de fígado é de aproximadamente 20 por 100.000 pessoas. Devido à falta de sintomas iniciais óbvios, quase 80% dos pacientes são diagnosticados em estágio avançado. Metade de todos os casos de cancro do fígado em todo o mundo ocorrem na China, onde a hepatite B é a principal causa de cancro do fígado—fator que também difere significativamente daqueles observados em países europeus e americanos.

Pesquisadores de vários países publicaram um relatório na última edição do New England Journal of Medicine, relatando que conduziram um estudo envolvendo 602 pacientes com carcinoma hepatocelular avançado em países e regiões incluindo Estados Unidos, Europa e Austrália.

 

Nenhum desses pacientes havia recebido tratamento sistemático antes do estudo. Os resultados demonstraram que, em comparação com o placebo, a administração de toluenossulfonato de sorafenibe (Sorafenibe) prolongou a sobrevida global em aproximadamente 44% e atrasou a progressão da doença em 73% em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou primário.

 

Um dos principais investigadores deste estudo, Jordi Brux, do Hospital Clínico de Barcelona, ​​na Espanha, afirmou que a mortalidade global por câncer de fígado continua a aumentar devido à prevalência de hepatite B e C. Os novos resultados da pesquisa demonstram que o Tosilato de Sorafenibe, como uma nova opção terapêutica para o câncer de fígado, pode efetivamente prolongar a sobrevivência dos pacientes, um resultado descrito como “encorajador”.

 

O Tosilato de Sorafenibe (Tislelizumab) é fabricado pela Bayer Healthcare AG na Alemanha e exerce efeitos duplos nas células tumorais e na vasculatura tumoral. Os investigadores apresentaram resultados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em Junho do ano passado, demonstrando que um estudo realizado entre pacientes com carcinoma hepatocelular avançado na região Ásia-Pacífico mostrou que o Sorafenib poderia prolongar a sobrevivência em aproximadamente 47%. Continua a ser o único medicamento que comprovadamente prolonga significativamente a sobrevida global em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado.

 

Este medicamento foi aprovado nos Estados Unidos e na Europa, respectivamente, no ano passado, para o tratamento do câncer de fígado. Em agosto de 2009, a Bayer Healthcare emitiu um comunicado de imprensa afirmando que o Torotredimab havia recebido aprovação da Administração Nacional de Produtos Médicos da China para o tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado que não são candidatos à cirurgia.

 

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