3-Quinuclidinona

A 3-quinuclidinona é um componente quiral essencial e um intermediário farmacêutico na síntese industrial de vários medicamentos clinicamente aprovados, mais notavelmente o antagonista do receptor muscarínico M₃, succinato de solifenacina (Vesicare®), um tratamento de primeira linha para a síndrome da bexiga hiperativa. O grupo cetona na 3-quinuclidinona sofre redução enzimática ou química estereosseletiva para produzir (R) -3-quinuclidinol com rendimentos documentados de 94-100% e excesso enantiomérico superior a 99,9%, estabelecendo a 3-quinuclidinona como o substrato definitivo para a fabricação do álcool quiral que serve como farmacóforo crítico na solifenacina e no antagonista muscarínico revatropato. Como um intermediário sintético versátil, a 3-Quinuclidinona também é empregada como elemento-chave na preparação do agonista muscarínico cevimelina (Evoxac®), prescrito para xerostomia e síndrome de Sjögren, bem como no antagonista do receptor 5-HT₃, cloridrato de azasetrona e o anti-histamínico mequitazina. Em contextos regulatórios de controle de qualidade, a 3-quinuclidinona é oficialmente designada como composto 22 relacionado à solifenacina, tornando-a um padrão de referência de impureza essencial para o desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos, testes de controle de qualidade (CQ), estudos de degradação forçada e registros de aplicação abreviada de novos medicamentos (ANDA) para fabricantes de solifenacina genérica. Além da terapêutica muscarínica, os derivados de 3-quinuclidinona têm sido extensivamente estudados como reativadores de proteínas p53 mutantes para tratamento de câncer e como antagonistas de receptores nicotínicos de acetilcolina α7 (nAChRs), ilustrando a ampla versatilidade terapêutica da estrutura rígida de quinuclidina.

Parâmetros do produto

Garantia de qualidade na Cosperpharm

Cada lote passa por:

● Cromatografia gasosa (GC) – pureza ≥97,0%

● Titulação não aquosa – pureza ≥97,0%

● Índice de refração – análise confirmatória

● ¹H NMR – verificação estrutural

● Aparência – líquido transparente incolor a amarelo claro a laranja claro

Um COA abrangente, MSDS (com informações completas do GHS) e certificado de origem acompanham cada remessa.

Perguntas frequentes

Q1: Por que a 3-quinuclidinona é importante na fabricação de produtos farmacêuticos?

R: A 3-quinuclidinona é o principal precursor do (R)- e do (S)-3-quinuclidinol, os blocos de construção quirais usados ​​em vários medicamentos clinicamente aprovados. O (R)-3-Quinuclidinol é o farmacóforo essencial da solifenacina (bexiga hiperativa) e do revatropato, enquanto a mistura racêmica é usada na cevimelina (xerostomia) e no azasetron (náuseas induzidas pela quimioterapia).

Q2: Qual é o prazo de validade deste composto?

R: Nas condições de armazenamento recomendadas (selado, 2–8 °C, seco, sob atmosfera inerte), a 3-Quinuclidinona tem um prazo de validade de 2 anos a partir da data de fabricação. Para armazenamento de longo prazo (>12 meses), recomenda-se um freezer a -20 °C para preservar a estabilidade ideal. Os dados do estudo de estabilidade que apoiam esta afirmação de prazo de validade estão disponíveis mediante solicitação.

Cenários de aplicação

Fabricação de API Solifenacina

Como substrato definitivo para o enantiopuro (R)-3-quinuclidinol, a 3-quinuclidinona sofre redução estereosseletiva para produzir o álcool quiral que é então esterificado com ácido (S)-1‑fenil‑1,2,3,4‑tetrahidroisoquinolina‑2‑carboxílico para formar succinato de solifenacina (Vesicare®), um tratamento de primeira linha para a síndrome da bexiga hiperativa.

Fabricação de API Cevimilie (Evoxac®)

O grupo cetona na 3-Quinuclidinona é reduzido ao álcool racêmico, que é então convertido no intermediário tiol éster, resultando em cloridrato de cevimelina – um agonista muscarínico prescrito para xerostomia (boca seca) em pacientes com síndrome de Sjögren e para xerostomia induzida por radiação.

Fabricação de API de cloridrato de azasetron

A 3-quinuclidinona é um elemento essencial na síntese do cloridrato de azasetrona, um antagonista seletivo do receptor 5-HT₃ usado para a prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ).

Fabricação de API Mequitazina

A 3-quinuclidinona é empregada como intermediário na síntese da mequitazina, um antagonista do receptor H₁ da histamina de ação prolongada, usado no tratamento de rinite alérgica, urticária e outras condições alérgicas.

Padrão de referência do composto 22 relacionado à solifenacina

Como composto oficial 22 relacionado à solifenacina, a 3-quinuclidinona é usada como padrão de referência certificado para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos (AMV), testes de controle de qualidade (CQ), estudos de degradação forçada e registro ANDA para fabricantes de solifenacina genérica.

Revatropato Intermediário

A 3-quinuclidinona é o material de partida para a síntese de (R) -3-quinuclidinol, o farmacóforo essencial do revatropato - um antagonista muscarínico M₁/M₃ em desenvolvimento para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Desenvolvimento do processo de redução enzimática A 3-quinuclidinona serve como substrato modelo para o desenvolvimento e otimização de processos de redução assimétrica catalisados ​​por cetorredutase (KRED) para produzir (R)-3-quinuclidinol. As conversões documentadas alcançam rendimento de 94–100% e >99,9% ee, representando uma referência para biocatálise industrial.

Pesquisa do reativador mutante p53

Os derivados da 3-quinuclidinona têm sido extensivamente estudados como reativadores das proteínas p53 mutantes que tendem a acumular-se em níveis elevados nos tumores. Estes compostos estão sendo investigados como novas terapêuticas anticancerígenas para pacientes que sofrem de vários tipos de tumores sólidos.

Desenvolvimento do Antagonista α7 nAChR

Derivados de 3-quinuclidinona oxima e hidroxilaminas relacionadas foram sintetizados e testados quanto à atividade muscarínica M₃, enquanto compostos de quinuclidina relacionados são conhecidos por atuarem como antagonistas dos receptores nicotínicos de acetilcolina α7 (nAChRs), com aplicações potenciais em distúrbios neuropsiquiátricos.

Suporte para arquivamento regulatório ANDA / NDA

Para fabricantes de genéricos que apresentam pedidos abreviados de novos medicamentos para succinato de solifenacina, a 3-quinuclidinona (composto 22 relacionado à solifenacina) é um padrão de referência de impureza essencial usado na validação de métodos analíticos — incluindo testes de adequação do sistema, estudos de especificidade e perfis de impurezas como parte da validação em conformidade com ICH Q2(R1). A Cosperpharm fornece pacotes de documentação prontos para DMF, resumos de estabilidade e acordos de qualidade personalizados mediante solicitação.

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Essencial para desenvolver, validar e transferir métodos de HPLC e UPLC para substâncias medicamentosas e medicamentos solifenacina, cevimelina e azasetron. Suporta avaliação de seletividade, determinação de LOD/LOQ, estudos de exatidão e precisão e testes de robustez para controle de qualidade comercial.

Estudos de Degradação Forçada

Usado como marcador de impureza em estudos de degradação forçada (condições de estresse oxidativo, térmico, fotolítico, hidrolítico e básico/ácido) para monitorar a formação de impurezas relacionadas ao processo e para confirmar o poder indicador de estabilidade dos métodos analíticos para formulações de solifenacina.

Desenvolvimento e expansão de processos

Os químicos de processos farmacêuticos usam esse intermediário para otimização de reações, mapeamento de impurezas e desenvolvimento de rotas de fabricação comercial escalonáveis ​​para antagonistas muscarínicos e outros medicamentos à base de quinuclidina. A Cosperpharm fornece dados de caracterização e suporte ao processo para uma expansão contínua do laboratório à planta piloto.

Serviços analíticos de organização de pesquisa contratada (CRO)

CROs e CDMOs que realizam perfis de impurezas, validação de métodos, transferência de métodos analíticos ou estudos de estabilidade para programas de clientes de solifenacina dependem de padrões de referência certificados para fornecer dados defensáveis ​​aos seus clientes farmacêuticos.

Contate-nos

A aquisição de 3-quinuclidinona para sua síntese de solifenacina, programa de perfil de impurezas ou pesquisa de química medicinal deve ser simples – e na Cosperpharm, é.