Aprepitante

O aprepitanto é uma potente neurocinina-1 (NK₁) antagonista do receptor que atravessa a barreira hematoencefálica e ocupa NK cerebral₁ receptores, impedindo a ligação da substância P e desencadeando a êmese. Como agente antiemético, o Aprepitant é administrado por via oral como parte de um regime de terapia tripla com um corticosteróide e um 5-HT.₃ antagonista para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. O perfil farmacocinético único do Aprepitant inclui uma meia-vida longa e a capacidade de bloquear as fases aguda e tardia da êmese.—uma vantagem significativa sobre os antieméticos tradicionais. O aprepitante e suas impurezas relacionadas servem como padrões de referência críticos para o desenvolvimento de métodos analíticos, controle de qualidade e arquivamentos ANDA.

Parâmetros do produto

Aplicativo

O aprepitanto recebeu autorização de comercialização nos Estados Unidos e na União Europeia em 2003 para uso em combinação com outros agentes antieméticos para prevenir náuseas e vômitos agudos ou tardios que ocorrem durante o tratamento inicial ou repetido de pacientes com doenças malignas altamente ou moderadamente relacionadas ao vômito submetidos à quimioterapia.

Rota Sintética

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluorometil)fenil]etoxi]-3-(S)-(4-fluorofenil)morfolina (R) canforsulfonato e carbonato de potássio são dissolvidos em dimetilformamida Chemicalbook. A 22°C, adiciona-se uma solução de dimetilformamida de 3-clorometil-1,2,4-triazolin-5-ona, agita-se, adiciona-se água e a mistura é arrefecida num banho de gelo. Os cristais são recolhidos por filtração, lavados com água e secos para obter Aprepitant.

PharmacológicoAação

Exerce um efeito bloqueador da substância P ao ligar-se aos receptores NK-1, presentes principalmente no sistema nervoso central e na sua periferia. Este produto pode atravessar a barreira hematoencefálica e ocupar os receptores NK-1 no cérebro, com alta seletividade e afinidade, enquanto sua afinidade pelos receptores NK-2 e NK-3 é muito baixa. Entretanto, este produto também tem uma afinidade muito baixa para os alvos de outros medicamentos utilizados para tratar náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia, tais como receptores de dopamina e receptores 5-HT3, e o seu efeito de redução de náuseas e vómitos é superior ao de outros medicamentos. Quando este produto é usado em combinação com bloqueadores do receptor 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3) e dexametasona como parte do regime padrão para tratamento de sintomas emetogênicos graves causados ​​pela quimioterapia, pode melhorar a taxa de resposta completa de náuseas e vômitos agudos e tardios induzidos pela quimioterapia. Em modelos animais, este produto pode inibir o vômito agudo e retardado induzido pela cisplatina. Quando administrado em dose única antes da ingestão de cisplatina ou concomitantemente com cisplatina, este produto pode reduzir os sintomas de vômito nas 72 horas seguintes; entretanto, este produto também pode aumentar seu efeito antiemético quando usado em combinação com dexametasona ou o bloqueador do receptor 5-HT ondansetron.

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