Cinacalcete

Cinacalcete é um intermediário farmacêutico calcimimético crítico e API usado no tratamento de hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica e carcinoma de paratireoide. Como agonista alostérico do receptor sensível ao cálcio, o Cinacalcet aumenta a sensibilidade do receptor ao cálcio extracelular, levando à redução da secreção do hormônio da paratireóide e à diminuição dos níveis séricos de cálcio e fósforo. O sucesso clínico do Cinacalcet estabeleceu-o como uma terapia padrão para o hiperparatireoidismo secundário, comercializado sob os nomes comerciais Sensipar® e Mimpara®. Em contextos de controlo de qualidade, o Cinacalcet e as suas substâncias relacionadas—incluindo N-nitroso cinacalcet, impurezas diméricas e várias impurezas relacionadas ao processo—são padrões de referência críticos para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos e aplicações de controle de qualidade. Como terapêutica calcimimética chave, o Cinacalcet continua a ser essencial para o tratamento de distúrbios minerais e ósseos em pacientes com doença renal.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Cinacalcete
Número CAS	226256-56-0
Fórmula Molecular	C₂₂H₂₂F₃N
Peso molecular	357.42g/mol
Aparência	Sólido cristalino branco a esbranquiçado
Ponto de ebulição	440,9 ± 45,0 °C (previsto)
Densidade	1,154 ± 0,06 g/cm³ (previsto)
Condição de armazenamento	Manter em local escuro, selado e seco, 2–8 °C

 

MmecanismoOf A ação

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O hormônio da paratireóide (PTH) é um hormônio polipeptídico básico de cadeia única secretado pelas células principais da paratireóide, composto por 84 aminoácidos. Desempenha um papel crucial na elevação dos níveis de cálcio no sangue, na redução dos níveis de fósforo no sangue e na regulação do equilíbrio do metabolismo do cálcio e do fósforo nos vertebrados. Nas células principais da paratireóide, a primeira substância precursora da síntese do PTH é denominada hormônio proparatireóideo (PPH), contendo 115 aminoácidos. Este precursor posteriormente se cliva intracelularmente para formar o segundo precursor, o hormônio da paratireóide (PTH), que consiste em 90 aminoácidos. O PTH então cliva ainda mais dentro da célula para produzir o peptídeo final de 84 aminoácidos. A concentração plasmática normal de PTH em humanos é de aproximadamente 1 nanograma por mililitro. As funções fisiológicas primárias do PTH incluem a promoção da reabsorção óssea, a mobilização do cálcio ósseo na corrente sanguínea, o aumento dos níveis de cálcio no sangue e o aumento da atividade da fosfatase alcalina nos ossos e no sangue; inibição da reabsorção tubular renal de fosfato, aumentando assim a excreção urinária de fósforo e diminuindo os níveis de fósforo no sangue; e estimulando indiretamente a absorção de cálcio, magnésio e fósforo pela mucosa intestinal, ativando a vitamina D3. A secreção de PTH é regulada principalmente pelas concentrações de cálcio no sangue: aumento de Ca no sangue²⁺os níveis reduzem a secreção de PTH, enquanto a diminuição de Ca²⁺níveis o estimulam. Além disso, níveis elevados de fósforo no sangue podem induzir a secreção de PTH, reduzindo o cálcio no sangue, assim como a liberação substancial de calcitonina.

A medição do hormônio da paratireóide (PTH) sérico não é apenas utilizada no estudo dos distúrbios da paratireóide, mas também tem um valor significativo na diferenciação das etiologias da hipercalcemia e da hipocalcemia. Suas principais implicações clínicas incluem:

1. auxiliando no diagnóstico de doenças da paratireoide; níveis elevados de PTH são observados em casos de hiperparatireoidismo ou secreção ectópica de PTH, enquanto níveis diminuídos de PTH são observados em hipoparatireoidismo, lesão da paratireoide devido a cirurgia ou radioterapia, entre outras condições.

 

2. Diferencie hipercalcemia e hipocalcemia. Os níveis anormais de cálcio no sangue causados ​​pela disfunção da paratireóide normalmente flutuam em conjunto com os níveis séricos de PTH, enquanto as anormalidades devidas a outras etiologias não alteram os níveis de PTH.

 

Bioatividade

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Cinacalcete (AMG 073) é um agonista do receptor de cálcio (CaR) administrado por via oral, usado em pesquisas de doenças cardiovasculares.

 

Vantagens do produto

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Agonista Alostérico do Receptor Sensor de Cálcio

Cinacalcete é um calcimimético que atua como agonista alostérico do receptor sensível ao cálcio (CaSR). Ao aumentar a sensibilidade do CaSR ao cálcio extracelular, o Cinacalcet reduz a secreção do hormônio da paratireóide, o peso da glândula paratireóide e os níveis séricos de cálcio.

 

 Clinicamente validado para hiperparatireoidismo secundário

Cinacalcete é aprovado pela FDA para o tratamento de hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica em diálise e para o tratamento de carcinoma de paratireoide. Comercializado como Sensipar® e Mimpara®, o Cinacalcet estabeleceu a classe calcimimética como padrão de tratamento para distúrbios minerais e ósseos.

 

 Amina Quiral com Alta Afinidade CaSR

A configuração (R) no centro da amina quiral no Cinacalcet é essencial para a ligação de alta afinidade ao receptor sensível ao cálcio. Os farmacóforos naftiletilamina e trifluorometilfenil trabalham sinergicamente para alcançar uma modulação alostérica potente.

 

 Dupla utilização: API e padrão de referência de impurezas

Cinacalcete serve tanto como ingrediente farmacêutico ativo para terapia de hiperparatireoidismo quanto como padrão de referência para desenvolvimento de métodos analíticos. Impurezas relacionadas — incluindo N-nitroso cinacalcet, impurezas diméricas e diversas impurezas relacionadas ao processo — são padrões de referência críticos para estudos de adição, validação de métodos e perfil de impurezas.

 

 Essencial para o gerenciamento de doenças renais

O cinacalcet é essencial no manejo do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica, reduzindo o risco de doença óssea, calcificação cardiovascular e outras complicações de distúrbios minerais e ósseos.

 

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