Recomendação para a Rota de Desenvolvimento e Síntese do Brexpiprazol

Introdução

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Os comprimidos de Brexpiprazol são um medicamento antipsicótico atípico usado principalmente para o tratamento de transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia e transtorno bipolar. Funciona modulando o equilíbrio dos neurotransmissores no cérebro para aliviar os sintomas psiquiátricos e melhorar o estado de humor dos pacientes. Originalmente desenvolvido em conjunto pela Lundbeck Pharmaceuticals da Dinamarca e pela Dainichi Pharma do Japão, o brexpiprazol foi aprovado pela FDA em 2015 para o tratamento da esquizofrenia e como terapia adjuvante para transtorno depressivo maior. Em maio de 2023, o FDA dos EUA expandiu sua indicação para incluir agitação em pacientes com doença de Alzheimer. Em 28 de junho de 2024, o brexpiprazol foi aprovado na China para o tratamento da esquizofrenia. 

Número CAS  913611-97-9

MmolecularFfórmula  C₂₅H₂₇N₃O₂S

MmolecularWoito  433.57

ChemicoNeu  7-(4-(4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il)butoxi)quinolin-2(1H)-ona.

 

RetrossintéticoAanálise：

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Status da patente

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A patente principal do brexiprazol na China (ZL200680011923.0) expirará em abril de 2026 e o ​​seu mercado enfrentará a concorrência de medicamentos genéricos. Após a aprovação do brexiprazol para comercialização nacional, as principais empresas farmacêuticas já iniciaram estratégias direcionadas para conquistar quota de mercado.

 

 

Rota Sintética

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（1）Substituição nucleofílica na posição do flúor

 

（2）O mercaptato de etila e o benzaldeído reagem para formar o benzotiofeno (com o grupo mercapto no carbono α atacando o grupo aldeído).

 

(3)BocA reação de desacidificação catalisada pelo cobre monovalente, onde o ácido remove o grupo Boc.

 

(4)Substituição nucleofílica (o controle de impurezas do composto 7 é crítico)

 

（5）Substituição nucleofílica (o Composto 5 pode ser selecionado como material de partida, atendendo aos requisitos do ICH para seleção de material de partida).

 

 

Referências

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[1] Wu, C.; Chen, W.; Jiang, D.; Jiang, X.; Shen, J. Uma Síntese Melhorada de Dicloridrato de 4-(1-Piperazinil)benzo[b]tiofeno. Organização Processo Res. Dev. 2015, 19, 555−558.

[2] Goossen, LJ; Manjolinho, F.; Khan, BA; Rodriguez, N. Protodecarboxilação de ácidos carboxílicos aromáticos assistida por micro-ondas. J. Org. Química. 2009, 74, 2620-2623.

 

 

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