Duvelisibe

Duvelisibe é um intermediário farmacêutico fundamental e padrão de referência certificado na síntese industrial do inibidor PI3K clinicamente aprovado Copiktra®. Como ingrediente farmacêutico ativo (API), o Duvelisib serve como principal composto alvo para fabricantes de genéricos e como padrão de referência para aplicações de controle de qualidade. O núcleo de isoquinolinona do Duvelisib é construído através de uma sequência sintética de múltiplas etapas começando com 2-cloro-6-metil-N-fenilbenzamida, seguida de bromação, substituição, oxidação, ciclização, imidização e redução quiral. Em contextos de controlo de qualidade, o Duvelisib e as suas impurezas—incluindo (S)-3-(1-aminoetil)-8-cloro-2-fenilisoquinolin-1(2H)-ona e vários subprodutos relacionados à purina—são padrões de referência analíticos essenciais para perfis de impurezas, desenvolvimento de métodos analíticos, estudos de degradação forçada e testes de controle de qualidade para fabricantes de genéricos que apresentam pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDA). O exclusivo PI3K duploδ/γ O mecanismo inibitório do Duvelisibe demonstrou eficácia terapêutica em cânceres hematológicos difíceis de tratar, tornando esta estrutura de isoquinolinona conformacionalmente bloqueada um composto de importância farmacêutica excepcional.

 

 Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Duvelisibe
Número CAS	1201438-56-3
Fórmula Molecular	C₂₂H₁₇ClN₆O
Peso molecular	416,86g/mol
Aparência	Brancosólido
Ponto de fusão	205-206℃
Ponto de ebulição	757.8±600,0℃
Condição de armazenamento	–20ºC

 

Bioatividade

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Duvelisibee (IPI-145, INK1197) é um novo inibidor seletivo de PI3K δ/γ, com valores de Ki e IC50 de 23 pM/243 pM e 1 nM/50 nM, respectivamente, em ensaios livres de células, demonstrando maior seletividade para PI3K δ/γ em comparação com outras proteínas quinases. Ensaio clínico de fase 3.

 

In VitroS estudar

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O IPI-145 inibe a proliferação de células B murinas/humanas com uma CE50 de 0,5 nM e também suprime a proliferação de células T humanas com uma CE50 de 9,5 nM.

 

 EmVivo Estudos

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O IPI-145 foi administrado por via oral a camundongos e ratos na dose de 10 mg/kg e exibiu perfis farmacocinéticos favoráveis, com valores de Cmax e AUC de 390 ng/mL e 137 ng·h/mL, respectivamente. O IPI-145 (10 mg/kg) demonstrou eficácia no modelo murino de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH), causando aproximadamente 50% de inchaço nas orelhas. O IPI-145 (10 mg/kg) mostrou eficácia dose-dependente no modelo de artrite induzida por colágeno (CIA) em ratos, prevenindo a inflamação e protegendo os ossos e a cartilagem das articulações. Além disso, o IPI-145 (10 mg/kg, uma vez ao dia) exibiu efeitos terapêuticos no modelo de poliartrite induzida por adjuvante em ratos.

 

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