Cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina

O cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina é um intermediário farmacêutico crítico e uma impureza relacionada ao processo amplamente utilizada na preparação do antidepressivo trazodona, bem como nefazodona e outros agentes ativos no SNC. Como um composto de arilpiperazina, o cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina funciona como o precursor alquilante que fornece a cadeia lateral de 3-cloropropil a núcleos heterocíclicos, como a estrutura de triazolopiridinona da trazodona ou a unidade de clorofenilpiperazina da nefazodona. Em contextos regulatórios, o cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina é oficialmente designado como Impureza F de Trazodona nos padrões da Farmacopeia Europeia e como Composto A relacionado à Nefazodona, servindo como um padrão de referência obrigatório para controle de qualidade de API e estudos de degradação forçada. A forma de sal cloridrato de cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina garante um manuseio conveniente, com solubilidade aquosa permitindo seu uso em ensaios de ligação de receptor para triagem de ligantes 5-HT1A e 5-HT2A, bem como validação de método analítico de HPLC para fabricantes de substâncias medicamentosas trazodona em todo o mundo.

Parâmetros do produto

Informações de segurança

1.Declarações de perigo

H315: Provoca irritação cutânea.

H319: Provoca irritação ocular grave.

H335: Pode provocar irritação das vias respiratórias.

H302: Nocivo por ingestão (varia conforme a formulação).

R20/21/22: Nocivo por inalação, em contato com a pele e por ingestão.

2. Declarações de Precaução

P261: Evitar respirar as poeiras.

P264: Lavar bem a pele após manuseamento.

P280: Usar luvas de proteção/proteção ocular/proteção facial.

P305+P351+P338: SE ENTRAR EM CONTACTO COM OS OLHOS — enxaguar cuidadosamente com água durante vários minutos, remover lentes de contacto se existirem, continuar a enxaguar.

P302+P352: SE ENTRAR EM CONTACTO COM A PELE — lavar com água abundante.

P332+P313: Se ocorrer irritação cutânea – consulte um médico.

P337+P313: Se a irritação ocular persistir – consulte um médico.

P362+P364: Retirar a roupa contaminada e lavar antes de reutilizar.

3. Códigos de segurança

S26: Em caso de contato com os olhos, lavar imediata e abundantemente com água e consultar um médico.

S37/39: Usar luvas e proteção ocular/facial adequadas.

S24/25: Evitar contato com a pele e os olhos.

Garantia de qualidade do produto

A Cosperpharm mantém um rigoroso sistema de garantia de qualidade para o cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina que atende às expectativas da fabricação de intermediários farmacêuticos e das aplicações de padrão de referência:

1. Liberação analítica abrangente

Cada lote é submetido a testes de acordo com especificações estabelecidas: pureza de HPLC (≥98% para grau comercial; ≥97% para grau de referência), ponto de fusão (198–203°C, lit.), teor de água (Karl Fischer), análise de solvente residual (GC) e verificação de aparência (pó branco a esbranquiçado). Quando aplicável, é fornecida a confirmação da identidade molecular por LC-MS. A verificação da forma física garante que o material seja um pó cristalino — e não óleo — conforme necessário para um manuseio consistente.

2. Rastreabilidade completa do lote

Desde a aquisição de matérias-primas (1-(3-clorofenil)piperazina e 1-bromo-3-cloropropano provenientes de fornecedores qualificados) até a alquilação, formação de sal, cristalização, secagem e embalagem final, cada etapa é documentada e totalmente rastreável. Cada lote recebe um número de lote exclusivo com amostras de retenção mantidas de acordo com os procedimentos de qualidade da Cosperpharm.

3. Programa de monitoramento de estabilidade

Estudos de estabilidade em andamento sob condições recomendadas pela ICH (armazenamento de longo prazo a 2–8°C; acelerado a 25°C/60% UR ou 40°C/75% UR, conforme aplicável) são realizados em lotes representativos. Os resumos de estabilidade são atualizados regularmente, com pacotes completos de dados disponíveis para apoiar os envios regulatórios dos clientes.

4.Documentação pronta para uso regulatório

Cada remessa inclui um Certificado de Análise (COA) com pureza e dados físicos específicos do lote. Para clientes que necessitam de certificação de material de referência para registros ANDA, a Cosperpharm fornece pacotes de documentação prontos para DMF, relatórios de validação de métodos, dados de estabilidade e acordos de qualidade personalizados mediante solicitação. Documentação para USP e Ph. Eur. alinhamento de padrões está disponível.

5.Direitos de auditoria independente

Clientes qualificados podem auditar as instalações de fabricação e controle de qualidade da Cosperpharm. Entre em contato com nossa equipe regulatória para agendar uma auditoria. A certificação ISO e a documentação de conformidade estão disponíveis mediante solicitação.

Cenários de aplicação

1. Fabricação de API Trazodona

Este composto é o intermediário alquilante essencial para a síntese da trazodona. A cadeia 3-cloropropil é entregue ao núcleo 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona por meio de substituição nucleofílica, estabelecendo o produto N-2 alquilado que produz trazodona após a elaboração final. A Cosperpharm fornece esse intermediário para fabricantes de genéricos e CMOs que produzem o IFA finalizado.

2. Intermediário Nefazodona

Na síntese da nefazodona, este composto serve como precursor da cadeia lateral da 3-cloropropilpiperazina, que sofre reações de acoplamento subsequentes para montar a arquitetura molecular completa.

3.Padrão de referência de impureza F de trazodona

Oficialmente designado como Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), este composto é um padrão de referência obrigatório para perfis de impurezas, testes de controle de qualidade (CQ) e monitoramento de estabilidade da substância medicamentosa e do medicamento trazodona. Os arquivadores ANDA exigem este padrão de referência para submissão regulatória.

4. Composto A relacionado à nefazodona

O composto também é reconhecido como Composto A Relacionado à Nefazodona, servindo uma função padrão de referência idêntica para programas de qualidade API de cloridrato de nefazodona.

5. Desenvolvimento e validação de métodos

O desenvolvimento de métodos analíticos para testes de pureza HPLC/UPLC do API trazodona requer este padrão de impureza para validação de métodos, estudos de especificidade, determinações de LOD/LOQ e testes de adequação do sistema. Também usado para desenvolvimento de métodos TLC.

6. Estudos de Degradação Forçada

Usado como marcador de impureza em estudos de degradação forçada (estresse oxidativo, térmico, fotolítico, hidrolítico) para confirmar o poder indicador de estabilidade dos métodos analíticos e para monitorar caminhos de formação de impurezas durante condições de estresse.

7. Ensaios de Ligação ao Receptor

Investigado quanto à afinidade de ligação nos receptores de serotonina 5-HT1A e 5-HT2A (valores de Ki subnanomolares a baixos nanomolares para derivados otimizados). A estrutura original também é metabolizada in vivo em 1-(m-clorofenil)piperazina (mCPP), um metabólito farmacologicamente ativo responsável por alguns efeitos serotoninérgicos da trazodona.

8. Síntese da Biblioteca de Substituição Nucleofílica

O cloro terminal na cadeia propil sofre substituição nucleofílica por aminas, tióis, azidas e alcóxidos, permitindo a construção de diversas bibliotecas de compostos à base de piperazina para a descoberta de medicamentos no SNC. O composto é particularmente valioso para gerar novos ligantes 5-HT2C e moduladores do receptor de serotonina relacionados.

9. Desenvolvimento e expansão de processos

Os químicos de processos farmacêuticos usam esse intermediário para otimização de reações, mapeamento de destino de impurezas e desenvolvimento de rotas de fabricação comercial. A Cosperpharm fornece dados de caracterização e suporte de processo para expansão contínua.

Contate-nos

Colocar cloridrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina em seu laboratório ou linha de produção é simples.