Nintedanibe

Nintedanibee é um inibidor de quinase de molécula pequena que transformou o tratamento da fibrose pulmonar idiopática e outras doenças fibróticas. Como um potente inibidor de múltiplos receptores de tirosina quinases, o Nintedanibe tem como alvo as vias VEGFR, FGFR e PDGFR que são os principais impulsionadores da fibrose e da angiogênese. A estrutura distinta de oxindol do Nintedanib permite a inibição simultânea destas vias de sinalização pró-fibróticas e pró-angiogénicas, proporcionando uma abordagem multi-direccionada para a modificação da doença. Na produção farmacêutica, o Nintedanibe exige um controle de qualidade rigoroso para garantir a consistência entre lotes e a eficácia terapêutica. A via sintética para o Nintedanib envolve a construção do núcleo oxindole seguida de funcionalização com os substituintes piperazina e anilina. Para fabricantes de genéricos e instituições de investigação, o Nintedanib representa tanto um IFA terapêutico de elevado valor como um composto de interesse significativo para a investigação de doenças fibróticas. Sendo a primeira terapêutica direcionada para a FPI com eficácia clinicamente demonstrada na redução do declínio da função pulmonar, o Nintedanib estabeleceu um novo padrão de tratamento na fibrose pulmonar.

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Nintedanibe
Número CAS	656247-17-5
Fórmula Molecular	C₃₁H₃₃N₅O₄
Peso molecular	539.64
Ponto de fusão	>237 °C (dez.)
Ponto de ebulição	742,2 ± 60,0 °C (previsto)
Densidade	1,284 ± 0,06 g/cm³ (previsto)
pKa	11,06 ± 0,20 (previsto)
Aparência	Lamarelo claro a verde claro sólido
Solubilidade	DMSO (ligeiramente), metanol (ligeiramente)
Condição de armazenamento	Frigorífico

Aplicativo

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Nintedanibee é um inibidor de tirosina quinase de molécula pequena (TKI) desenvolvido pela Boehringer Ingelheim especificamente para fibrose pulmonar idiopática (FPI) [1]. É a primeira terapia direcionada para a FPI que demonstra evidências clínicas consistentes de redução significativa do declínio anual da função pulmonar (em até 50%) e, assim, retardando a progressão da doença. A droga bloqueia simultaneamente três receptores principais: receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1–3) e receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1–3).

 

PharmacológicoAação

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O nintedanibe tem como alvo os receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFα e β), os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1–3) e os receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1–3; Chemicalbook). Ele se liga competitivamente aos locais de ligação do trifosfato de adenosina (ATP) desses receptores, bloqueando assim as vias de sinalização envolvidas na progressão da fibrose e inibindo a proliferação, migração e transformação de fibroblastos, retardando, em última análise, a progressão da doença da fibrose pulmonar idiopática (FPI).

 

Bioatividade

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Nintedanibe (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) é um inibidor triplo da quinase vascular que tem como alvo VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 e PDGFRα/β. Em ensaios isentos de células, os seus valores de IC50 foram 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM e 59 nM/65 nM, respectivamente. Ensaio clínico de fase 3.

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