A-11 (CAS 2996998-09-3), também conhecido como Lipídeo A-11 ou CICL1, é um lipídio catiônico ionizável que serve como bloco de construção para a síntese de nanopartículas semelhantes a lipídios (LNPs) para entrega de ácido nucleico. A estrutura molecular do A-11 apresenta uma estrutura complexa de poliéter-poliamina com múltiplas ligações éster e cadeias alcóxi terminais (C55H100N2O14), proporcionando o caráter anfifílico necessário para a automontagem em nanopartículas lipídicas.
O Lipid 88 é um lipídio catiônico ionizável avançado que apresenta uma estrutura multibraços altamente ramificada projetada para aplicações de entrega de mRNA de próxima geração. O composto tem a fórmula molecular C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀, correspondendo a um peso molecular de aproximadamente 1459 g/mol. Estruturalmente, o Lipid 88 é construído em torno de um núcleo central com vários pontos de ramificação, incorporando três grupos principais ligados a amida terciária e uma rede de ligações éter semelhantes ao polietilenoglicol (PEG). O domínio hidrofóbico compreende múltiplas cadeias alquílicas saturadas e ramificadas derivadas do ácido 2-hexildecanóico. Esta arquitetura complexa – com três aminas protonáveis, 20 átomos de oxigênio (principalmente como ligações éster e éter) e um número extremamente alto de ligações rotativas (84) – dá ao Lipid 88 uma estrutura tridimensional altamente flexível que facilita o encapsulamento eficiente do mRNA e o escape endossomal. A multiplicidade de aminas ionizáveis fornece uma faixa ampliada de pH de ionização, aumentando potencialmente a eficiência de escape endossomal em uma faixa mais ampla de valores de pH endossomal encontrados em diferentes tipos de células.
9322-O16B (CAS 2909427-23-0) é um lipídio catiônico ionizável projetado especificamente para a geração de nanopartículas lipídicas (LNPs). A molécula apresenta uma arquitetura complexa que incorpora múltiplas ligações dissulfeto, funcionalidades amida e um grupo principal contendo imidazol que, coletivamente, permitem a modulação de carga dependente do pH. Este design estrutural exclusivo permite que o 9322-O16B permaneça neutro em termos de carga em pH fisiológico (reduzindo a toxicidade sistêmica), enquanto se torna protonado no ambiente endossomal ácido - uma propriedade crítica para o escape endossomal e a entrega citosólica eficiente de carga de ácido nucleico. A presença de ligações dissulfeto nas caudas lipídicas também oferece potencial para liberação de carga responsiva a redox no ambiente redutor do citosol.
(R)-3-tert-Butoxi-2-aminopropanamida (CAS 211755-73-6) é um derivado de aminoamida quiral, enantiomericamente puro, apresentando um grupo protetor terc-butoxi na posição C3 e uma funcionalidade amida primária no terminal da estrutura da propanamida. Estruturalmente, a molécula consiste em uma cadeia de propanamida de três carbonos com um grupo amino na posição C2 (o centro estereogênico com a configuração (R)) e um grupo terc-butoxi volumoso (-O-C(CH₃)₃) ligado à posição C3.
7-hidroxi-7-(4-((1-metilpiperidina-4-carbonil)oxi)butil)tridecano-1,11-diil bis(2-hexildecanoato) — também conhecido como CL15F6 — é um lipídio catiônico ionizável projetado para a entrega precisa de produtos terapêuticos de ácido nucleico. Estruturalmente, a molécula apresenta um álcool terciário central (o grupo “7-hidroxi”) em um espaçador C13 alquil, que serve como ponto de ramificação para as duas caudas hidrofóbicas. Cada uma dessas caudas é um éster de 2-hexildecanoato - uma cadeia ramificada e saturada de ácido graxo C16 (um 2-hexildecanoato é uma cadeia de 16 carbonos com uma cadeia lateral hexil no segundo carbono, comumente usada para aumentar a fluidez e reduzir a cristalinidade). Na extremidade oposta, um ligante butílico flexível de quatro carbonos conecta a estrutura central a um grupo de cabeça 1-metilpiperidina-4-carboxilato.
OF-C4-Deg-Lin é um lipídio ionizável de última geração e altamente personalizável, projetado especificamente para formulações de nanopartículas lipídicas (LNP) de próxima geração. Estruturalmente, o OF-C4-Deg-Lin apresenta uma arquitetura complexa com vários braços construída em torno de um núcleo central de piperazina-2,5-diona (dicetopiperazina). Flanqueando este núcleo estão duas unidades de amina ramificadas idênticas, cada uma contendo duas caudas derivadas do ácido linoléico (C18:2). A molécula incorpora segmentos ligantes flexíveis de comprimento definido, que modulam a hidrofobicidade geral e o comportamento de ionização. Este design simétrico e multicaudal - contendo um total de quatro cadeias de ácidos graxos insaturados - permite que o OF-C4-Deg-Lin adote uma geometria em forma de cone crítica para a formação de sistemas LNP ionizáveis e estáveis. O anel central da dicetopiperazina fornece uma estrutura rígida, mas funcionalizável, enquanto o grupo principal da amina terciária ramificada confere ionizabilidade dependente do pH. O extenso domínio hidrofóbico, construído a partir de quatro cadeias de linoleoil, garante um forte empacotamento da bicamada lipídica e um encapsulamento eficiente de grandes cargas úteis de ácidos nucleicos, como mRNA e siRNA.
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