Fosfato de Rucaparib

O Fosfato de Rucaparib é um potente inibidor de PARP que foi desenvolvido como uma terapia direcionada para cânceres mutantes BRCA. Como inibidor tricíclico do indol PARP1, o Fosfato de Rucaparib liga-se seletivamente ao PARP1 e inibe o reparo do DNA mediado por PARP1, promovendo instabilidade genômica e apoptose em células cancerígenas. A forma de sal fosfato do Fosfato de Rucaparib proporciona maior solubilidade aquosa e melhores propriedades físico-químicas em comparação com a base livre, facilitando a formulação farmacêutica e a biodisponibilidade oral. Na fabricação farmacêutica, o Fosfato de Rucaparib requer um rigoroso controle de qualidade para garantir a consistência entre lotes e a eficácia terapêutica. Como inibidor de PARP, o Fosfato de Rucaparib explora a letalidade sintética em tumores com mutações BRCA1/2, representando uma abordagem clinicamente validada em oncologia de precisão. Para fabricantes de genéricos e instituições de pesquisa, o Fosfato de Rucaparib representa um API terapêutico de alto valor e um composto de interesse significativo para a descoberta de medicamentos inibidores de PARP.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Fosfato de Rucaparib
Número CAS	459868-92-9
Fórmula Molecular	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
Peso molecular	421.37g/mol
Aparência	Sólido amarelo
Ponto de fusão	＞173 °C
Condição de armazenamento	Selado em seco, temperatura ambiente

 

Bioatividade

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Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) é um inibidor de PARP com um valor Ki de 1,4 nM para PARP1 em ensaios livres de células e afinidade de ligação aos oito locais PARP restantes. Ensaio clínico de fase 3.

 

In VitroSestudar

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AG-014699 inibe efetivamente a PARP-1 humana purificada de comprimento total e demonstra potentes efeitos inibitórios de PARP em células LoVo e SW620. Como derivado de fosfato de AG14447, é o primeiro inibidor de PARP a ser combinado com temozolomida em ensaios clínicos. O efeito radiossensibilizante do AG-014699 decorre da inibição da ativação do NF-κB a jusante e do reparo do SSB. Este composto tem como alvo a ativação de NF-κB induzida por danos no DNA, ao mesmo tempo que supera a toxicidade associada aos inibidores convencionais de NF-κB sem prejudicar outras respostas inflamatórias críticas. A uma concentração de 1 μM, AG-014699 inibiu a atividade da PARP-1 em 97,1% nas células D283 Med. Nas células NB-1691, SH-SY-5Y e SKNBE(2c), AG-014699 aumentou significativamente a citotoxicidade do topotecano e da temozolomida.

 

EmVivo Estudos

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AG-014699 não é tóxico e aumenta significativamente a inibição do crescimento tumoral induzida por temozolomida (TGD) em proteínas de reparo de DNA de xenoenxertos D384Med. Estudos farmacocinéticos demonstraram a presença de AG-014699 no tecido cerebral, sugerindo o seu potencial para o tratamento de malignidades intracranianas. Estudos de modelos in vivo (xenoenxertos NB1691 e SHSY5Y) revelaram que AG-014699 aumenta a eficácia anticancerígena da temozolomida, induzindo a regressão tumoral completa e sustentada.

 

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