Venetoclax

Venetoclax é um ingrediente farmacêutico ativo (API) essencial e um composto de pesquisa no tratamento de doenças malignas hematológicas, principalmente leucemia linfocítica crônica (LLC) e leucemia mieloide aguda (LMA). Como um BCL altamente seletivo‑2, Venetoclax imita a ação do BH3‑apenas proteínas—os ligantes nativos de BCL‑2—ligando-se ao sulco hidrofóbico de BCL‑2 proteínas, reprimindo assim o BCL‑2 atividade e restauração de processos apoptóticos em células tumorais. Venetoclax demonstrou notável eficácia clínica como monoterapia e em combinação com agentes como rituximabe e obinutuzumabe para pacientes com LLC refratária ou recidivante. Além das indicações aprovadas, Venetoclax está sob investigação ativa para mieloma múltiplo, mieloma B difuso grande‑linfoma celular e outros BCL‑2‑cânceres dependentes, ressaltando o amplo potencial terapêutico desta terapia direcionada inovadora.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Venetoclax
Número CAS	1257044-40-8
Fórmula Molecular	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Peso molecular	868,44g/mol
Aparência	Sólido amarelo
Ponto de fusão	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Densidade	1.340 ± 0.06g/cm³
Condição de armazenamento	−20°C

 

Bioatividade

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ABT-199 (GDC-0199) é um inibidor seletivo de Bcl-2 com um valor de Ki <0,01 nM em ensaios livres de células, exibindo seletividade 4.800 vezes maior para Bcl-xL e Bcl-w em comparação com Bcl-xL e Bcl-w, embora não mostre atividade inibitória contra Mcl-1.

 

In VitroS estudar

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ABT-199 exibe baixa sensibilidade a Bcl-xL, Mcl-1 e Bcl-w, com valores de Ki de 48 nM,> 444 nM e 245 nM, respectivamente. Ele inibe efetivamente células FL5.12-Bcl-2 e células RS4;11 em valores de EC50 de 4 nM e 8 nM, respectivamente, mas demonstra baixa atividade contra células FL5.12-Bcl-xL com um EC50 de 261 nM. ABT-199 induz apoptose rápida em células RS4;11, acompanhada por liberação de citocromo c, ativação de caspases, translocação de fosfatidilserina e acúmulo de DNA na fase sub-G0/G1. Os resultados quantitativos de imunotransferência demonstram que a sensibilidade do ABT-199 às linhas celulares incluindo NHL, DLBCL, MCL, AML e ALL está fortemente correlacionada com os níveis de expressão de Bcl-2. O ABT-199 também induz apoptose em células CLL, com uma EC50 média de 3,0 nM.

 

EmVivo Estudos

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O tratamento com ABT-199 (100 mg/kg) de tumores transplantados RS4;11 alcançou uma taxa máxima de inibição do crescimento tumoral de 95%, com crescimento tumoral atrasado em 152% (Chemical Book). O ABT-199, administrado isoladamente ou em combinação com SDX-105 e outros agentes, também inibiu o crescimento tumoral em tumores transplantados DoHH2 e Granta-519.

 

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