Mitapivat

Mitapivat é um ativador de piruvato quinase de primeira classe e padrão de referência certificado desenvolvido para o tratamento da deficiência de piruvato quinase em adultos. Como ingrediente farmacêutico ativo comercializado como Pyrukynd®, o Mitapivat recebeu a aprovação da FDA em 2022 para esta indicação, representando um grande avanço no tratamento desta doença rara. Em contextos de controle de qualidade farmacêutica, o Mitapivat serve como o principal padrão de referência para perfis de impurezas, desenvolvimento de métodos analíticos e submissões regulatórias. O Mitapivat é reconhecido por diversas designações regulatórias, incluindo INN e USAN, tornando-o indispensável para registros ANDA e testes de controle de qualidade. O medicamento Mitapivat apresenta excelente estabilidade quando armazenado nas condições recomendadas. Além disso, o Mitapivat funciona como um ativador alostérico da piruvato quinase, demonstrando o potencial terapêutico desta estrutura molecular bem caracterizada no tratamento de doenças raras.

Parâmetros do produto

Aplicativo

Mitapivat (nome comercial: Pyrukynd) é um novo medicamento de primeira classe desenvolvido pela Agios Pharmaceuticals, Inc., que atua como um ativador oral de piruvato quinase. O mitapivat foi aprovado na União Europeia e nos Estados Unidos para o tratamento da anemia hemolítica e da deficiência de piruvato quinase (PKD) – uma doença genética rara associada à anemia hemolítica crónica. Antes da disponibilidade do mitapivat, o tratamento clínico da DRC limitava-se a cuidados de suporte, incluindo terapias como transfusões de glóbulos vermelhos e esplenectomia, que acarretam riscos tanto a curto como a longo prazo.

Rota Sintética

A síntese do mitapivat envolve duas etapas para a preparação da sulfonamida 9.7: primeiro, o cloreto de sulfonila 9.4 reage com a anilina 9.5 para produzir o éster 9.6 com um rendimento de 99% (Figura 2.4.2); em seguida, o éster 9.6 é hidrolisado sob condições básicas para obter o ácido carboxílico 9.7, com um rendimento relatado pelo ChemicalBook de 91%. O ácido carboxílico 9.7 é então ativado via tratamento CDI, seguido pela adição de piperazina 9.3, resultando em uma reação de acoplamento eficiente na escala de quilogramas. Finalmente, adiciona-se água à mistura reaccional para induzir a cristalização do produto, produzindo mitapivat com um rendimento isolado de 90%.

Bioatividade

Mitapivat (AG-348) é um ativador da piruvato quinase PKM2, que participa da glicólise.