Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

Descrição do produto

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH é um bloco de construção de aminoácidos altamente especializado projetado para aplicações avançadas de síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc que requerem proteção ortogonal da cadeia lateral de cisteína. O grupo tiol nativo da cisteína é altamente reativo - possui forte nucleofilicidade, pode ser facilmente acilado para formar tioéteres e é suscetível à oxidação em ligações dissulfeto sob condições ambientais, todas as quais devem ser protegidas durante a montagem do peptídeo. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH aborda esses desafios incorporando o tiol em uma ligação tioéter estável com uma cadeia 4-(terc-butoxi)-4-oxobutil, prevenindo efetivamente oxidação indesejada e reações colaterais. O éster terc-butílico no terminal da cadeia lateral fornece proteção lábil ao ácido, permitindo o desmascaramento seletivo sob condições padrão de clivagem de TFA empregadas em análises de SPPS. Este projeto torna o Fmoc-Cys (PrCOOtBu) -OH uma ferramenta essencial para químicos de peptídeos que exigem controle preciso sobre as modificações da cisteína, incluindo a construção de arquiteturas ramificadas, a introdução de ligantes PEGuilados e a síntese de conjugados peptídeo-droga onde a cadeia lateral da cisteína serve como alça de conjugação.

Parâmetros do produto

Rota Sintética

O procedimento geral para sintetizar ácido (R)-2-((9H-fluorofluoren-9-il)metoxi)carbonil)amino)-3-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutil)tiopropiônico a partir de céster de ácido clorofórmico-9-fluorometílico e S-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutil)-L-cisteína é o seguinte: S-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutil)-L-cisteína (2 g, 7,60 mmol) foi dissolvida em uma solução aquosa de Na2CO3 a 10%, à qual a solução de THF de Chemicalbook clorofórmico éster ácido-9-fluorometílico (2,94 g, 11,4 mmol) foi adicionado lentamente. A mistura reaccional foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. Após a conclusão, o pH foi ajustado para 4–5 com uma solução aquosa de ácido cítrico a 10%. O THF foi removido por destilação a pressão reduzida e a solução restante foi extraída com CH2Cl2. A fase orgânica foi sucessivamente lavada com solução saturada de NaCl, seca com Na2SO4 anidro e concentrada. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, produzindo o composto alvo (550 mg, rendimento 15%).

Vantagens do produto

1. Proteção ortogonal de cadeia lateral via ligação tioéter. O tiol de cisteína nativo é quimicamente mascarado dentro de uma ligação tioéter estável, evitando completamente a formação de dissulfeto e reações colaterais nucleofílicas indesejadas durante a montagem da cadeia. O grupo carboxila da cadeia lateral é protegido como um éster terc-butílico, permitindo a desproteção ortogonal lábil ao ácido sob condições padrão de clivagem de TFA. Esta estratégia de proteção dupla é essencial para a montagem de peptídeos complexos onde a cadeia lateral da cisteína requer funcionalização subsequente (por exemplo, PEGuilação, conjugação com medicamentos ou fluoróforos) após desmascaramento ortogonal.

2. Totalmente compatível com Fmoc para fluxos de trabalho SPPS padrão. O Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH foi projetado para integração perfeita em qualquer plataforma padrão de síntese de peptídeos em fase sólida Fmoc. O grupo Fmoc é removido sob condições básicas suaves (20% de piperidina em DMF) sem perturbar o éster terc-butílico da cadeia lateral lábil ao ácido, mantendo a proteção ortogonal em toda a montagem. Esta compatibilidade elimina a necessidade de reagentes de desproteção especializados ou protocolos SPPS personalizados, reduzindo o tempo de desenvolvimento e simplificando o aumento de escala.

3. Conjugação e ramificação fáceis. O grupo carboxila da cadeia lateral, após a desproteção mediada por TFA, serve como um ponto de ligação versátil para futuras modificações químicas - incluindo a introdução de rótulos fluorescentes para geração de imagens, cadeias de PEG para maior solubilidade e farmacocinética, ou cargas úteis de medicamentos para desenvolvimento de conjugado peptídeo-fármaco (PDC). O espaçador linear de 4 carbonos entre o tioéter e o ácido carboxílico fornece flexibilidade suficiente para reações de conjugação, mantendo a integridade estrutural durante a montagem da cadeia.

4. Melhorar a solubilidade e entrega do peptídeo. Foi demonstrado que a introdução do grupo 4-(terc-butoxicarbonilpropil)tioéter melhora as propriedades do peptídeo em contextos terapêuticos selecionados. Um derivado descrito demonstrou eficácia como inibidor da ciclooxigenase com aplicações potenciais na redução da inflamação, e suas formulações à base de peptídeos foram investigadas para uso na terapia de úlceras. Embora isto represente uma aplicação especializada, sublinha o potencial terapêutico da engenharia da cadeia lateral da cisteína possibilitada pelo Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH.

5. Habilitação de modificações de peptídeos C-terminais. O ácido carboxílico C-terminal livre de Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH pode ser funcionalizado no suporte sólido antes da remoção do Fmoc N-terminal, permitindo a construção de peptídeos, amidas ou ésteres modificados no terminal C. Essa flexibilidade expande a gama de arquiteturas de peptídeos que podem ser acessadas a partir de um único bloco de construção.

6. Compatível com síntese de alto rendimento. A natureza totalmente protegida do Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH o torna adequado para plataformas SPPS automatizadas e de alto rendimento, onde a estabilidade química e a cinética de acoplamento previsível são essenciais. Seu desempenho consistente em fluxos de trabalho de síntese robótica suporta a geração rápida de bibliotecas de peptídeos para descoberta de medicamentos e estudos de relação estrutura-atividade (SAR).

Perguntas frequentes

Q1: Por que o tiol da cisteína é protegido desta forma e não com Trt ou Acm?

R: Os grupos protetores de cisteína tradicionais, como Trt (tritil) e Acm (acetamidometil), são projetados para mascarar o tiol diretamente, mas exigem condições de remoção específicas (TFA para Trt, iodo ou sais de prata para Acm) e podem não oferecer acesso ortogonal à cadeia lateral para conjugação. Em vez disso, Fmoc-Cys (PrCOOtBu) -OH converte o tiol em uma ligação tioéter estável com um grupo carboxila pendente que pode ser desmascarado sob condições padrão de clivagem de TFA. Este design fornece uma alça ortogonal para funcionalização adicional (por exemplo, conjugação, PEGuilação) após o peptídeo ser clivado da resina, o que não é facilmente alcançado com grupos tradicionais de mascaramento de tiol.

Contate-nos

Desde bibliotecas de peptídeos descobertas precocemente até a fabricação de APIs em escala comercial, o Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH é a sua porta de entrada para a terapêutica peptídica projetada com cisteína. Entre em contato com a Cosperpharm hoje para discutir suas necessidades.