4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila

4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila é a estrutura central de pirrolidina para Atrasentan (ABT-627 / A-147627), um potente e seletivo antagonista do receptor de endotelina-A (ETA) originalmente desenvolvido pelos Laboratórios Abbott para o tratamento de nefropatia diabética e outras condições cardiovasculares. O arranjo estereoquímico de 4- (benzo [d] [1,3] dioxol-5-il) -2- (4-metoxifenil) pirrolidina-3-carboxilato de metila (com configuração relativa (2R, 3R, 4S)) pré-organiza os principais elementos do farmacóforo para o reconhecimento ideal do receptor ETA, e a elaboração subsequente do nitrogênio da pirrolidina produz o candidato clínico com afinidade de receptor subnanomolar . Os primeiros trabalhos exploratórios demonstraram que a unidade benzodioxol contribui substancialmente para a potência, enquanto o substituinte 4-metoxifenil modula ainda mais a seletividade do subtipo de receptor contra o receptor ETB. Hoje, 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila é fornecido principalmente como um intermediário químico e padrão de referência para controle de qualidade, validação de método analítico e perfil de impurezas relacionado ao processo da substância medicamentosa Atrasentana, especialmente no contexto de registros genéricos da ANDA e fabricação comercial do produto farmacêutico acabado.

Parâmetros do produto

Vantagens do produto

1. Andaime definido estereoquimicamente

O núcleo de pirrolidina trissubstituída (2R,3R,4S) é estabelecido usando uma ciclização 6-endo-trig diastereosseletiva validada e contração do anel, garantindo estereoquímica reprodutível lote após lote. Para a síntese de Atrasentan, esta integridade estereoquímica não é negociável – e a Cosperpharm a fornece de forma consistente [8†L26-L29].

2. Andaime central de atrasentana

Esta pirrolidina é a estrutura central do Atrasentan (ABT-627), um candidato a medicamento que progrediu para o desenvolvimento clínico para a nefropatia diabética. Como principal intermediário que conduz à estrutura do ácido pirrolidina-3-carboxílico da droga, ele fornece o ponto de partida ideal para programas de pesquisa ou fabricação direcionados a essa classe de antagonistas da endotelina.

3.Totalmente funcionalizado, pronto para as etapas finais

Com os dois grupos arila já instalados no anel pirrolidina e um éster metílico na posição 3 que pode ser hidrolisado em ácido livre, esta estrutura está preparada para transformações de estágio final. O NH disponível na pirrolidina oferece um local para a introdução da substituição N-acil final para alcançar a estrutura do Atrasentan.

4. Escalas da pesquisa à produção

Disponível desde amostras de P&D de 1g até lotes de mais de 1kg, com especificações de pureza de nível industrial (99%) também disponíveis mediante solicitação para atender ao seu estágio de desenvolvimento.

5. Controle de qualidade e suporte regulatório

Além da síntese, este composto serve como padrão de referência de impureza para testes de liberação de API Atrasentan e monitoramento de estabilidade. A Cosperpharm oferece suporte a essas aplicações com documentação completa de validação de métodos e dados de estabilidade de armazenamento adaptados às expectativas regulatórias.

Condições de armazenamento

O 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila deve ser armazenado em um recipiente hermeticamente fechado, colocado em ambiente seco, fresco e escuro, protegido da umidade e da luz solar direta. Para armazenamento de longo prazo superior a seis meses, recomenda-se a refrigeração a 2–8°C sob uma atmosfera inerte (nitrogênio ou argônio) para preservar a estabilidade ideal. Os recipientes abertos devem ser selados imediatamente após o uso para minimizar a exposição à umidade ambiente.

Dados de estabilidade acelerada (40 °C / 75% UR) e de longo prazo estão disponíveis mediante solicitação para apoiar seu registro regulatório.

Garantia de qualidade do produto

A Cosperpharm mantém um rigoroso sistema de gestão de qualidade para 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila que atende aos exigentes padrões de materiais de referência e intermediários farmacêuticos:

1. Caracterização completa do lote

Cada lote de produção passa por análise de pureza por HPLC (≥98%, com especificações superiores disponíveis), verificação por HPLC quiral de estereoquímica (2R,3R,4S), confirmação de estrutura de RMN de ¹H e RMN de ¹³C, análise de solvente residual e determinação de teor de água (Karl Fischer). A aparência e outras propriedades físicas são verificadas em relação aos critérios de aceitação estabelecidos.

2. Documentação abrangente

Cada remessa inclui um Certificado de Análise (COA) com dados específicos de pureza e impureza do lote. Pacotes de documentação prontos para DMF, resumos de estabilidade acelerada e de longo prazo e relatórios de validação de métodos estão disponíveis mediante solicitação para apoiar seus registros regulatórios.

3. Rastreabilidade total

Desde a obtenção da matéria-prima até a síntese, purificação, secagem e embalagem final, cada etapa é documentada e totalmente rastreável. Cada lote recebe um número de lote exclusivo com amostras de retenção completas.

4. Monitoramento de estabilidade

São realizados estudos de estabilidade contínuos sob condições recomendadas pelo ICH (armazenamento de longo prazo e testes acelerados). Pacotes de dados de estabilidade estão disponíveis para dar suporte às submissões regulatórias do cliente.

5. Auditorias de qualidade iniciadas pelo cliente

Clientes qualificados podem auditar nossas instalações de fabricação e controle de qualidade. Entre em contato com nossa equipe regulatória para agendar uma auditoria.

Contate-nos

Precisa de um fornecimento confiável de 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metila para o seu projeto de Atrasentan? Esteja você no estágio de descoberta, desenvolvimento de processo ou fabricação comercial, estamos prontos para apoiá-lo.