Ramelteon

Ramelteon é um agonista do receptor de melatonina potente, oralmente ativo e altamente seletivo, usado para o tratamento da insônia caracterizada pela dificuldade de início do sono. Como o primeiro não‑hipnótico programado aprovado pelo FDA, Ramelteon oferece um mecanismo de ação distinto em comparação ao sedativo tradicional‑hipnóticos, ligando-se preferencialmente ao MT₁ e MT₂ receptores com alta seletividade sobre o MT₃ receptor. Ramelteon é fornecido como um sólido cristalino com fórmula molecular C₁₆H₂₁NÃO₂ e um peso molecular de 259,35 g/mol. A estrutura sintética de indenofurano do Ramelteon é derivada do hormônio natural melatonina, e o composto foi extensivamente estudado por suas propriedades cronobióticas e hipnóticas. Ramelteon também está disponível como padrão de referência para desenvolvimento de métodos analíticos, validação de métodos (AMV), aplicações de controle de qualidade (CQ) para aplicações abreviadas de novos medicamentos (ANDA) e produção comercial.

 

Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Ramelteon
Número CAS	196597-26-9
Fórmula Molecular	C₁₆H₂₁NO₂
Peso molecular	259.34g/mol
Forma Física	Sólido / Sólido cristalino
Ponto de fusão	113-115℃
Ponto de ebulição	455.3±24.0℃
Densidade	1.119±0.06
Condição de armazenamento	Selado em seco, Armazenar no freezer, abaixo de -20°C

 

MmecanismoOf Aação

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Ramelteon é um agonista do receptor de melatonina com alta afinidade para os receptores de melatonina MT1 e MT2, exibindo efeitos agonísticos específicos e completos sobre esses receptores, ao mesmo tempo que não apresenta interação com o receptor MT3. Além disso, não se liga a receptores de neurotransmissores, como o complexo receptor GABA, e não interfere na atividade da maioria das enzimas dentro de um determinado intervalo. Consequentemente, evita os défices de atenção associados às drogas GABAérgicas (que podem causar acidentes de viação, quedas, fracturas, etc.), bem como a toxicodependência e dependência. Seu metabólito primário, M-2, é responsável por 20–100 vezes a quantidade total do composto original, mas apresenta atividade inferior; suas afinidades para os receptores MT1 e MT2 são aproximadamente 1/5 e 1/10 daquelas do composto original, respectivamente. Comparado ao medicamento original, sua atividade farmacológica é reduzida em aproximadamente 17–25 vezes. Outros metabólitos da levetiramina são inativos.

 

Indicações

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1. Dois ensaios randomizados duplo-cegos foram realizados para avaliar a eficácia deste produto no tratamento da insônia crônica. Pacientes com 18 anos–64 anos com insônia crônica foram divididos em dois grupos que receberam uma dose única do produto ou placebo por 35 dias, com polissonografia (PSG) realizada em cada momento de medição. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo placebo, a latência do sono foi reduzida em todos os momentos de medição em ambos os grupos. Outro estudo cruzado de três ciclos envolvendo pacientes com idade >65 anos com histórico de insônia crônica que receberam o produto ou placebo demonstrou latência de sono igualmente reduzida em todos os momentos de medição em comparação ao placebo, confirmando seu efeito terapêutico definitivo para insônia crônica.

 

2．Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado em paralelo avaliou o efeito desta droga na primeira noite na insônia transitória. Os parâmetros PSG foram medidos em indivíduos adultos saudáveis ​​após a administração do medicamento. Os resultados demonstraram que uma dose de 8 mg reduziu significativamente a latência do sono em comparação com o placebo, indicando a sua eficácia comprovada para a insónia de curta duração.

 

DtapeteIinteração

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1．Os efeitos de fortes inibidores/facilitadores do CYP1A2 no metabolismo deste medicamento são significativos. A administração do inibidor do CYP1A2 fluvoxamina 100 mg duas vezes ao dia durante 3 dias consecutivos seguida de uma dose única de 16 mg deste medicamento aumentou a Cmax e a AUC do medicamento em aproximadamente 70 vezes e 190 vezes, respectivamente. Quando administrado com o forte inibidor do CYP3A4 cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia no dia 4 juntamente com uma dose única de 16 mg deste medicamento, a AUC e a Cmax do medicamento aumentaram 84% e 36%, respectivamente, em comparação com a monoterapia. O forte inibidor do CYP2C9, fluconazol, elevou a AUC e a Cmax de uma dose única de 16 mg deste medicamento em aproximadamente 150%. A administração do forte indutor do CYP rifampicina 600 mg uma vez ao dia durante 11 dias seguida de uma dose única de 32 mg deste medicamento resultou em uma redução média de 80% na AUC e na Cmax do medicamento e de seu metabólito M-II. Portanto, deve-se ter cautela ao coadministrar este medicamento com seus inibidores/facilitadores de enzimas metabólicas, e os ajustes posológicos devem ser feitos de acordo; o uso concomitante com inibidores fortes do CYP1A2, como a fluvoxamina, é estritamente proibido.

 

2．Efeitos no metabolismo de outros medicamentos: Este produto não apresenta efeitos inibitórios competitivos quando coadministrado com omeprazol, dextrometorfano, midazolam, teofilina, digoxina ou clorpromazina.

 

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