Baloxavir

Baloxavir é o primeiro inibidor de endonuclease dependente de cap que estabeleceu um novo mecanismo de ação para o tratamento da gripe. Como inibidor da endonuclease ácida da polimerase, o Baloxavir tem como alvo o vírus influenza numa etapa crítica do ciclo de replicação viral—o processo de captura de tampa essencial para a transcrição do mRNA viral. A estrutura bicíclica única do Baloxavir, apresentando um anel de benzotiepina difluorado fundido a uma estrutura de diona triazatricíclica, permite a inibição potente e seletiva da endonuclease da gripe com um regime de tratamento de dose única. Na produção farmacêutica, o Baloxavir exige um rigoroso controle de qualidade para garantir a consistência entre lotes e a eficácia terapêutica. A rota sintética para Baloxavir envolve a construção de uma estrutura bicíclica complexa com controle estereoquímico preciso em múltiplos centros quirais. Para os fabricantes de genéricos e instituições de investigação, o Baloxavir representa tanto um API terapêutico de alto valor como um composto de interesse significativo para a descoberta de medicamentos antivirais. Como o primeiro inibidor de endonuclease dependente de cap aprovado para influenza, Baloxavir oferece uma nova opção de tratamento com administração conveniente em dose única.

 

Parâmetros do produto

---

Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Baloxavir
Número CAS	1985605-59-1
Fórmula Molecular	C₂₄H₁₉F₂N₃O₄S
Peso molecular	483.49g/mol
Densidade	1.63 ± 0,1g/cm³
Ponto de ebulição	644,7±65,0°C
pKa	4.50±1.00
Condição de armazenamento	Armazenar a -20°C

 

NovoRação rápidaIgripeMedicação

---

Baloxavir marboxil é um medicamento químico antiinfluenza de terceira geração originalmente desenvolvido pela Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd. do Japão e posteriormente co-desenvolvido globalmente com a Roche. Foi aprovado para comercialização no Japão em fevereiro de 2018 e representa o primeiro medicamento anti-influenza inovador com um novo mecanismo de ação aprovado pela FDA dos EUA em quase duas décadas. Como medicamento oral de dose única, o primeiro da categoria, apresenta um mecanismo anti-influenza exclusivo que ataca os vírus influenza A e B, incluindo cepas resistentes de oseltamivir (Tamil) e cepas de influenza aviária (H7N9, H5N1). Estudos demonstraram que este medicamento requer apenas uma dose oral única para atingir eficácia terapêutica em pacientes com gripe aguda com idade≥12 anos com sintomas que não duram mais de 48 horas.

 

MmecanismoOf Aação

---

Baloxavir (nome comercial Xofluza) exerce seu efeito terapêutico inibindo a endonuclease dependente de cap presente nos vírus influenza. O material genético dos vírus influenza é empacotado em RNA, e a função primária desta endonuclease dependente de cap é facilitar a replicação genômica, permitindo que o vírus produza progênie. Como inibidor da endonuclease dependente de cap, o Xofluza bloqueia as reações enzimáticas, impedindo a replicação do genoma viral e, assim, interrompendo a proliferação viral após a entrada nas células. Ao empregar este mecanismo biológico, o Xofluza intervém no início do ciclo de vida viral, efetivamente “matando o vírus na sua infância”, conseguindo assim uma cura rápida da gripe.

 

Iindicação

---

Em Outubro de 2019, a Genentech, uma subsidiária da Roche, anunciou que a FDA tinha aprovado um pedido de indicação alargada para o seu novo tratamento contra a gripe Xofluza (baloxavir marboxil). Xofluza é indicado para pacientes com 12 anos ou mais com alto risco de complicações da gripe. Destina-se ao uso em pacientes com gripe aguda que foram infectados por não mais de 48 horas sem desenvolver complicações. Baloxavir é um medicamento oral de dose única “primeiro da classe” que apresenta eficácia contra cepas de vírus resistentes ao oseltamivir e vírus da gripe aviária (H7N9, H5N1). A aprovação desta indicação expandida baseou-se nos resultados positivos do ensaio de Fase III CA Chemoprostone-2, que teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do Xofluza em comparação com o oseltamivir ou placebo em pacientes com 12 anos ou mais com alto risco de complicações da gripe. Os resultados do ensaio demonstraram que o Xofluza atrasou significativamente o tempo médio até ao início dos sintomas da gripe nestes pacientes (102 horas versus 73 horas). Outras conclusões importantes incluíram: eficácia comparável do Xofluza versus oseltamivir na redução da duração dos sintomas (54 horas versus 54 horas); e melhoria mais rápida dos sintomas da gripe com Xofluza em comparação com placebo para vírus da gripe tipo B (75 horas versus 101 horas). Além disso, o Xofluza demonstrou excelentes perfis de tolerabilidade e segurança.

 

Contate-nos

---

Para Baloxavir com a qualidade, documentação e confiabilidade que seu programa antiviral exige, a Cosperpharm é o seu parceiro preferido.