Crizotinibe

O crizotinibe é um potente inibidor duplo de ALK e c‑Met que interrompe o crescimento do tumor e reduz a propagação do câncer. Como um ATP‑inibidor competitivo, o crizotinibe se liga aos domínios quinase de ALK e c‑Met, bloqueando as vias de sinalização envolvidas na proliferação e sobrevivência de células tumorais. O composto é amplamente utilizado no tratamento de não‑câncer de pulmão de pequenas células com rearranjos do gene ALK ou ROS1. O crizotinibe tornou-se uma pedra angular na terapia direcionada ao câncer e uma ferramenta importante na pesquisa oncológica para medicina de precisão. Como um alto‑padrão de referência de pureza, o crizotinibe é indispensável para o desenvolvimento de métodos analíticos, perfis de impurezas, testes de controle de qualidade e registros ANDA para fabricantes de crizotinibe genérico. Além disso, o crizotinibe serve como um composto de ferramenta crítica para o estudo de ALK e c‑Conheceu vias de sinalização e desenvolveu as próximas‑inibidores de quinase de geração.

 

Parâmetros do produto

---

Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Crizotinibe
Número CAS	877399-52-5
Fórmula Molecular	C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
Peso molecular	450,34g/mol
Aparência	Sólido branco
Ponto de fusão	197-203°C
Densidade	1.475
logP	5.04
Solubilidade	DMSO (25 mg/mL); Etanol (25 mg/mL)
Condição de armazenamento	−20ºC

 

Bioatividade

---

O crizotinibe (PF-02341066) é um inibidor eficaz de c-Met e ALK, com valores de IC50 de 11 nM e 24 nM, respectivamente, em ensaios celulares. Também serve como um potente inibidor de ROS1, exibindo um valor de Ki inferior a 0,025 nM. O crizotinibe induz autofagia em várias linhagens celulares de câncer de pulmão, inibindo a via STAT3.

 

Aplicativo

---

O crizotinibe é um inibidor da tirosina quinase de molécula pequena (TKI) que tem como alvo o linfoma quinase anaplásico (ALK), ROS1, e outro receptor oncogênico da tirosina quinase, MET.

 

Iindicação

---

As cápsulas de Koztunib podem ser usadas para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático que são ALK-positivos, conforme determinado por métodos de teste aprovados pela SFDA. A aprovação desta indicação baseia-se principalmente em evidências de taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevida livre de progressão (PFS); nenhuma evidência foi obtida ainda sobre seu benefício de sobrevivência (SG).

 

Garantia de qualidade do produto

---

estabeleceu um sistema abrangente de garantia de qualidade para o crizotinibe que atende às rigorosas expectativas da fabricação farmacêutica e das aplicações de padrões de referência de impurezas:

 

Caracterização analítica minuciosa. Cada lote é submetido a testes analíticos de liberação multitécnicos: pureza por HPLC (≥98%), verificação do ponto de fusão (197-203°C), verificação de aparência, determinação do teor de água, análise de solvente residual (GC) e, quando aplicável, confirmação de identidade por espectrometria de massa.

 

Rastreabilidade total do lote com amostras de retenção. Desde a aquisição da matéria-prima até a síntese, purificação e embalagem final, cada etapa é totalmente documentada e rastreável. Cada lote recebe um número de lote exclusivo com amostras de retenção suficientes mantidas de acordo com os procedimentos de qualidade da Cosperpharm.

 

Programa de monitoramento de estabilidade. A Cosperpharm realiza estudos contínuos de estabilidade sob condições de armazenamento recomendadas. Resumos de estabilidade estão disponíveis para apoiar os envios regulatórios dos clientes.

 

Documentação pronta para submissão regulatória. Cada remessa inclui um Certificado de Análise (COA) com dados de pureza e caracterização específicos do lote, uma Folha de Dados de Segurança de Material (SDS) e documentação alfandegária para entrega internacional. Pacotes de documentação prontos para DMF e acordos de qualidade personalizados estão disponíveis mediante solicitação.

 

Auditorias de qualidade iniciadas pelo cliente. Clientes qualificados podem auditar as instalações de fabricação, controle de qualidade e documentação da Cosperpharm. A documentação de conformidade ISO está disponível mediante solicitação.

 

 Contate-nos

---

Para o crizotinibe que atende aos mais altos padrões de qualidade e conformidade regulatória, confie na Cosperpharm – entre em contato para iniciar a conversa.