Cloridrato de Dronedarona

O cloridrato de dronedarona é um medicamento antiarrítmico de classe III que atua restaurando o ritmo sinusal normal em pacientes com fibrilação atrial paroxística ou persistente. Como um derivado de benzofurano não iodado, o Cloridrato de Dronedarona foi desenvolvido para superar os efeitos adversos associados ao iodo do agente antiarrítmico estruturalmente relacionado amiodarona. O Cloridrato de Dronedarona é um bloqueador multicanal que inibe os canais de potássio, sódio e cálcio e também apresenta propriedades antiadrenérgicas, ajudando a restaurar e manter o ritmo cardíaco normal. Estruturalmente, o cloridrato de dronedarona está relacionado com a amiodarona, mas a sua estrutura química carece de porções de iodo que estão associadas a problemas da tiróide induzidos pela amiodarona. Em contextos de controle de qualidade farmacêutica, o Cloridrato de Dronedarona serve tanto como ingrediente farmacêutico ativo para a fabricação do Multaq® quanto como padrão de referência para o desenvolvimento de métodos analíticos e perfis de impurezas.

 

 Parâmetros do produto

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Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Cloridrato de Dronedarona
Número CAS	141625-93-6
Fórmula Molecular	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Peso molecular	593,22g/mol
Aparência	Pó branco a esbranquiçado
Área de Superfície Polar	88,85Ų
Solubilidade	DMSO: 15 mg/mL, claro
Condição de armazenamento	2–8°C

 

Iindicação

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Cloridrato de Dronedarona é um agente antiarrítmico indicado para pacientes com fibrilação atrial (FA) ou flutter atrial (FLA) paroxística ou persistente, aqueles em risco de hospitalização devido a episódios recentes de FA/FLA ou com fatores de risco cardiovascular, bem como pacientes com ritmo sinusal ou ritmo que pode ser restaurado por cardioversão.

 

Pharmacocinética

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A meia-vida de eliminação do cloridrato de decanedalona é de 24 horas, enquanto a da amiodarona varia de 30 a 50 dias. A decanedalona apresenta baixa biodisponibilidade (apenas 15%–20%) devido a efeito de primeira passagem hepática significativo; a administração concomitante com alimentos pode aumentar sua concentração plasmática em 2–3 vezes. Após administração oral, a decanedalona é metabolizada principalmente via CYP3A4 e, portanto, medicamentos com atividade inibidora do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, bloqueadores dos canais de cálcio) podem elevar sua concentração plasmática. Da mesma forma, a decanedalona inibe moderadamente a atividade do CYP2D6, levando ao aumento das concentrações plasmáticas quando coadministrada com metoprolol ou propranolol; portanto, é necessário ajuste posológico durante a terapia combinada. Além disso, apenas aproximadamente 6% da decanedalona é eliminada por via renal, o que significa que a sua concentração plasmática não é afetada pela função renal.

 

Rota Sintética

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O método de preparação do cloridrato de desonidalona envolve as seguintes etapas específicas:

(1)Num solvente orgânico, 2-butil-3-(4-hidroxibenzoil)-5-nitrobenzofurano foi eterificado com 1-bromo-3-cloropropano para produzir 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-nitrobenzofurano;

 

(2)Reduza-o com um agente redutor para 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-amino-benzofurano;

 

(3)A reação de sulfonamidação com cloreto de metilsulfonila em solvente orgânico produz 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-metanossulfonilamidobenzofurano;

 

(4)Em seguida, é realizada uma reação de N-hidrocarboneto com 2-butanetanolamina para obter desonidalona;

 

(5)A desonidalona sofre uma reação de formação de sal para produzir cloridrato de desonidalona.

 Contate-nos

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