Malato de sunitinibe

O Malato de Sunitinibe é um potente e multi‑inibidor de tirosina quinase direcionado que bloqueia a angiogênese e a proliferação de células tumorais por meio da inibição de múltiplas vias de RTK. Como o L‑sal malato de sunitinibe, o malato de sunitinibe oferece maior biodisponibilidade e potência oral em comparação com outros inibidores de RTK. O composto tem como alvo o VEGFR2 (Flk‑1) com um CI₅₀de 80 nM e PDGFRβ com um CI₅₀de 2 nM na célula‑ensaios gratuitos e também inibe c‑Atividade de kit. Malato de sunitinibe é FDA‑aprovado para carcinoma de células renais e imatinibe‑GIST resistente e também demonstrou eficácia em outros tumores sólidos. Como um alto‑padrão de referência de pureza, o malato de sunitinibe é indispensável para o desenvolvimento de métodos analíticos, perfis de impurezas, testes de controle de qualidade e registros ANDA para fabricantes genéricos de sunitinibe. Além disso, o Malato de Sunitinibe serve como um composto de ferramenta crítica para o estudo da angiogênese, sinalização do receptor tirosina quinase e desenvolvimento do próximo‑geração de terapias contra o câncer direcionadas.

 

Parâmetros do produto

---

Parâmetro	Especificação
Nome do produto	Malato de sunitinibe
Número CAS	341031-54-7
Fórmula Molecular	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Peso molecular	532.57g/mol
Aparência	Laranja em pó
Ponto de fusão	189°C 191°C
Solubilidade	DMSO: >10 mg/mL
Condição de armazenamento	Temperatura ambiente

Bioatividade

---

O malato de sunitinibe (SU11248) é um inibidor de RTK multialvo que tem como alvo VEGFR2 (Flk-1) e PDGFRβ, com valores de IC50 de 80 nM e 2 nM, respectivamente, em ensaios livres de células; também inibe a atividade do c-Kit. O malato de sunitinibe suprime efetivamente a autofosforilação de Ire1α e promove a apoptose mediada por receptor de morte e dependente de mitocôndria.

 

EmVivo Estudos

---

Consistente com a inibição extensa e seletiva da fosforilação e sinalização de VEGFR2 ou PDGFR in vivo, o sunitinibe administrado em doses de 20-80 mg / kg diariamente demonstrou ampla e potente atividade anticancerígena em vários modelos de tumor - incluindo HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 e MDA-MB-435 - com eficácia dependente da dose. O tratamento com sunitinibe na dose de 80 mg/kg por dia durante 21 dias alcançou regressão completa do tumor em seis dos oito camundongos, sem observação de recorrência do tumor por 110 dias após o tratamento. Uma segunda rodada de terapia com sunitinibe permaneceu altamente eficaz contra tumores que não haviam regredido totalmente durante o tratamento inicial. Nos modelos de glioma SF763T, o sunitinibe reduziu significativamente a densidade de microvasos tumorais (MVD) em aproximadamente 40%. SU11248 inibiu completamente o crescimento de tumores PC-3M que expressam luciferase sem reduzir o tamanho do tumor. O sunitinibe na dose de 20 mg/kg diariamente suprimiu acentuadamente o crescimento de tumores subcutâneos MV4;11 (FLT3-ITD) e prolongou a sobrevida em modelos de transplante de medula óssea FLT3-ITD.

 

In VitroSestudar

---

SunitinibeMalato também é um inibidor eficaz de c-Kit com um IC50 de 211 nM. Serve como um potente inibidor competitivo de ATP de VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ, com valores de Ki de 9 nM e 8 nM, respectivamente. Sua seletividade para VEGFR2 e PDGFRβ é dez vezes maior do que para FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl e src. Quando aplicado a células NIH-3T3 que expressam VEGFR2 ou PDGFRβ sob condições de privação de soro, o sunitinibe inibe a fosforilação de VEGFR2 dependente de VEGF e a fosforilação de PDGFRβ dependente de PDGF, com valores de IC50 de 10 nM para ambos. O sunitinibe suprime a proliferação de HUVECs induzida por VEGF sob privação de soro em um IC50 de 40 nM e inibe a superexpressão de PDGFRβ ou PDGFRα induzida por PDGF em células NIH-3T3 em valores de IC50 de 39 nM e 69 nM, respectivamente. Também inibe a fosforilação de FLT3, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 de tipo selvagem em valores IC50 de 250 nM, 50 nM e 30 nM, respectivamente. Além disso, o sunitinibe suprime a proliferação de células MV4, 11 e OC1-AML5 em valores IC50 de 8 nM e 4 nM, respectivamente, enquanto induz a apoptose de forma dose-dependente.

 

Contate-nos

---

Precisa de Malato de Sunitinibe com qualidade garantida e total rastreabilidade regulatória? A Cosperpharm é seu parceiro de confiança – entre em contato hoje mesmo.